173606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására
172606 8 N-[4-(ß-/1,2-dihidro-l-metil-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-(4-etilciklohexil)-karbamid. 0p.: 202—204°C, etanolból átkristályosít va. 7 2. példa N-[4-(ß-/l-Benzil-l ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-ciklohexil-karbamid 3,5 g 4-(j3-/l-benzil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamidot (Op.: 196-198°C, előállítható 4-(0-aminoeíil)-benzolszulfonamid és az 1-benzil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsav vegyes anhidridje reakciójával) 70 ml acetonban 2,5 g elporított káliumkarbonáttal keverés és visszafolyatás közben 3 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyhez ezután 1,2 g ciklohexilizocianátot adunk és a kapott reakcióelegyet további 8 órán keresztül keverjük a forrás hőmérsékletén. A reakcióelegyet lehűlés után leszívatjuk, a szilárd terméket meleg vízzel kezeljük, szűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. A kivált terméket izopropanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 192-194°C. Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: N-[4-(j3-/1 -benzil-1 ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-(4-metilciklohexil)-karbamid. Op.: 162-164°C, izopropanolból átkristályosítva. N-[ 4- (ß-/1 -benzil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N’-(4-etilciklohexil)-karbamid. Op: 164-166°C, vizes metanolból átkristályosítva. 3. példa N-[4-(ß-/l-Etil-l ,2-dihidro-2-oxo-nikot insavamido/-etil)-benzolsznlfonil]-N ’-ciklohexíl-karbanád 6,0 g 4-(ß-/' 1 -etil-12-dihidro-2-cxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamidot (op.: 215-216°C, előállítható 4-(ß-a minőét il)-benzolszulfonamid és 1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavklorid reakciójával) 60 ml acetonban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 8,55 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd lehűtjük 0°C hőmérsékletre, és keverés közben hozzácsepegtetjük 2,35 g ciklohexilizocianát 5 ml acetonos oldatát. A kapott reakcióelegyet még 1 órán keresztül keverjük 0°C hőmérsékleten, majd további 4 órán keresztül szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vízzel kétszeres térfogatra hígítjuk, szűrjük és a szűrletet 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kivált terméket feloldjuk híg ammóniumhidroxid-oldatban, híg sósav-oldattal leválasztjuk, majd elkeverjük nátriumhidrog énkarbonát-oldattal és metanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 189—190°C. Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket : N-[4-(f!-/l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonilj-N ’-(4-metilciklohexi])-karbamid. Op.: 209-210°C, metanol/dioxánból, átkristályosítva. N-[4-(/3-/l-etil-i ,2-dih)dro-2-oxc-nikotinsavamido/-etil)-bsnzolszulfonil]-N’-butil-karbamid. Op.: 170—171 °C, metanol/dioxánból átkristáíyosítva. N-[4-(0-/l-izobutill ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-(4-metilciklohexil)-karbamid. Op.: 155—157°C, híg metanolból átkristályosítva. N-[4-(jS-/1 -fenil-1,2 dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N’-butil-karbamid. Op.: 179-180°C, híg etanolból átkristályosítva. N-[4-(ű-/l-fenil-1,2-dihidro-2-oxo-mkotinsavamido/-etil)henzolszulfonil]-N ’-ciklohexil-karbamid. Op.: 143—145°C, híg etanolból átkristáíyosítva. 4. példa N-[4-(/3 /Etil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)benzolszulfonil]-N’-ciklohexil-karbamid 2,0 g 4-(ß-/l -etil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil-karbamidsavmetilésztert (op.: 160-161 °C, előállítható 4-(0-/l-etil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonamid és klórhangyasavmetilészter reakciójával] 30 ml dioxánban - a visszafolyató hűtőt desztilláló állásba helyezve — 2 órán keresztül enyhén forraljuk. Ezután vákuumban lepároljuk az oldószert, a maradékot feloldjuk híg ammóniumhidroxid-oldatban, a terméket híg sósav-oldattal leválasztjuk, leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. így kapjuk a cím szerinti terméket. Op.: 189—190°C. Analóg módon állíthatjuk elő a 4-(j3-/l-butil-l,2- -dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil-karbamidsavmetilészterből (op.: 198-200°C a következő vegyületeket: N-[4-(0-/l -butil-1 ,2-dihidro-2-oxo•nikot insava mido|-etil)-benzolszulfonil]-N’-ciklopentilmetil-karbamid. Op.: 153—155°C, acetonból átkristáíyosítva. N-[4-(d-/l-butil-1 ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-ciklohexilmetil-karbamid. Op.: 123-125°C, etilacetátból átkristáíyosítva. 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
