173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
25 173571 26 kristályosítunk és 192-196 °C-on olvadó terméket kapunk (bomlik). Termelés: 70%. 44. példa (+) és (—) 9,9-Dimetil-2 ’-metoxi-6,7-benzomorfán Racém 9,9-dimetil-2 ’-metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk szabad bázis formájában, ha 3,6 g hidrokloridot vízben feloldunk és az oldatot vizes nátrium-hidioxiddal lúgosítjuk és a bázist éterrel extraháljuk. A szárított éteres oldatból bepárlás után 3,19 g szabad bázist kapunk. A bázist 35 ml forró etanolban oldjuk, majd 2 g (+) borkösavat adagolunk be 3 ml vízben feloldva. Az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk állni egy kis ideig, 1,5 g kristályos só válik ki. Metanol és víz elegyéből történő kikristályosítás után 1,02 g sót kapunk. Op.: 186—187 °C. Az optikai forgatóképesség [oJq = +1,91 ° (2% vízben). Ez a só a (+)-9,9-dimeti!-2 ’-metoxi-6,7-benzomorfán savanyú (+) tartarátja, amelyet (++)-tartarátnak nevezünk. Az anyalúgokat bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a szabad bázist a fent leírt módon felszabadítjuk. 2,2 g-oí kapunk. A kapott terméket 30 ml forró etanolban feloldjuk, majd 1,43 g (—)-borkősavat adunk hozzá és 5 ml vízben feloldva. Szobahőmérsékleten 1,95 g savanyú (—)-tartarát csapadékot kapunk. Víz és metanol elegyéből átkristályosítva 1,66 g tiszta sót kapunk, amelynek optikai forgat óképessége [a]?,1 = -1,90° (2% vízben), olvadáspontja: 186—187 *C. Mindkét enantiomert előállíthatjuk sóikból, ha a vizes oldatokat híg vizes nátrium-hidroxiddal kezeljük és a bázist éterrel extraháljuk, lg (—) sóból 0,6g nem-kristályos bázist kapunk, amely optikai forgatóképessége [a]^1 = -2,31° (2% metanolban). A (++) sóból [ajp1 = +2,49° optikai forgatóképességű (2% metanolban) (+) enantiomert kapunk. 45. példa (-)-9,9-Dimetil-2 ’-hidroxi-6,7 -benzomorfán-hidrobromid 0,6 g (-)-9,9-dimetil-2’-metoxi-6,7-benzomorfánt 10 ml 47%-os hidrogénbromidban feloldunk és az oldatot 45 percig főzzük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolban feloldjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Ezt a folyamatot kétszer megismételjük, amikor a hidrogénbromid kikristályosodik az izopropanolból. Op.: 262—265 °C (bomlik). [a]p4 = -106° (2% metanolban). Termeld: 86%. 46. példa (+)-9 ^-dimetil-2 ’-hidroxi-6,7 -benzo morfán-hidrobromid Ezt a vegyületet ugyanúgy állítjuk elő (+)-9,9-dimetil-2’-metoxi-6,7-benzomorfánból, mint ahogy a 45. példában van leírva. A hidrogénbromid 267—268 °C-on olvad és bomlik, [a]^4 = +107° (2% metanolban). Termelés: 84%. 47. példa (—)-2-Ciklopropilmetil-9,9-dimetil-2 ’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidroklorid 0,32 g (-)-9,9-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidrobromid 5 ml piridinnel készített kevert és hűtött oldatához 0,4 ml ciklopropán-karbonilkloridot adunk. A reakcióelegyet 100 °C-on 1 óráig melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot vízzel és éterrel kezeljük, majd a kapott éteres oldatot 0,5 n sósavval mossuk. A szárított és bepárolt éteres oldatból visszamaradt 0,4g-ot JOml abszolút éterben feloldjuk. Az oldatot 0,4 g lítium-alumíniumhidrid 15 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatós hűtő alatt melegítjük, hűtjük, majd nedves étert és vizet adunk hozzá óvatosan. A kapott szuszpenziót szűrjük, a kalácsot kloroformmal öblítjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a terméket hidroklorid formájában izoláljuk. Acetonból kristályosítjuk, 254—256 C-on olvad és bomlik, [ajf,4 =—174* (2% metanolban). Termelés: 81%. 48. példa (+)-2-Ciklopropilmetil-9 ß-dimetil-2 ’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidroklorid A 47. példában leírt módszerrel kiindulási anyagként (+) -9 ,9-dimetil-2 ’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidrobromidot használva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Acetonból kristályosítjuk és 254— —256 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. [a]p4 = +172,5° (2% metanolban). Termelés: 60%. 49. példa (—)-2-Allil-9,9-dimetil-2 ’-hidroxi-6,7 - -benzomorfán-hidroklorid A 27. példában leírt módon (-)-9,9-dimetil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidrobromidból kiindulva a fenti vegyidet hidrogénkloridját kapjuk. Metanol és 2-butanon elegyéből átkristályosítjuk és 220-221 cC-on olvadó bomló vegyületet kapunk. [ajp9 = 172,5° (2% metanolban). Termelés: 58%. 50. példa (-)-2 ’-Hidroxi-2,9,9-trimetil-6,7-benzomorfán 0,4 g (-)-9^-diniétil-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán 15 ml száraz benzolban készített oldatához keverés közben lg kálium-hidrogénkarbonátot és 0,4ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
