173563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroprazol-származékok előállítására
11 173563 12 etiljodiddal, 21 g káliumkarbonáttal és 145 ml 1,2-dimetoxietánnal, majd lehűlés után a szervetlen anyagot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot körülbelül 250 ml etilacetátban feloldjuk, és ezt az oldatot 150 ml vizes 2 n káliumkarbonát-oldattal és nátriumtioszulf át -oldattal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 21,7 g nyers l-etil-3-nitro-4-pirazolkarbonitrilt kapunk olajszerű maradék alakjában. 15,7 g l-etil-3-nitro-4-pirazolkarbonitrilt beadagolunk 15,7 g szilárd nátriumhidroxid 170 ml vízzel készített oldatába, és 1 órán át keverjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, eközben az olajszerű anyag fokozatosan oldatba megy. Lehűlés után az elegyet tömény sósavval jól megsavanyítjuk, a kivált kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 12,45 g nyers l-etil-3-nitropirazol-4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 160—163°C (155°C-tól változás). A termék 9,25 g-ját 1 órán át keverjük 90 ml tionilkloriddal visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, petrolétert adunk hozzá és újra bepároljuk. Ezután az olajszerű bepárlási maradékot (nyers l-etil-3-nitro-pirazol-4-karbonsavklorid) 30 ml abszolút 1,2-dimetoxietánban feloldjuk, és keverés közben, -60----70°C hőmérsékleten 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 12,8 g b'tiumalumínium-tri-terc-butoxihidxid 50 ml abszolút dimetoxietánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, eközben a hőmérsékletet hagyjuk lassan 0°C-ra emelkedni. Ezután az elegyet 250 ml jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot leszűrjük, a vizes szűrletet nátriumkloriddal telítjük, és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk, az etilacetátos fázist elválasztjuk, és szárítás után vákuumban bepároljuk, ekkor 3,15 g olajszerű maradékot kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a termék körülbelül azonos rész l-etil-3-nitro-4-hidroximetil-4-pirazol és l-etil-3-nitro-pirazol-4-aldehid elegye, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióhoz. Ennek az olajszerű elegynek 3,15 g-ját jól Összekeverjük 2,03 g malonsawal és 0,95 ml piridinnel, és 100°C (fürdőhőmérséklet) hőmérsékletre melegítjük, ekkor erős gázfejlődés következik be. A reakcióelegyet 30 percen át 100°C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, éterrel háromszor, majd körülbelül 7 ml 7 :3 arányú víz-izopropanol eleggyel eldörzsöljük. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, és kis mennyiségű izopropanollal és éterrel mossuk. így 0,82 g nyers 3-(l-etil-3-nitro-4- -pirazolil)-akrilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 219-220°C (19rC-tól változás). 8. példa 3-(l-Etil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavamid 0,82 g 3-(l -etil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavat visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át keverünk 10 ml oxalilkloriddal, az oldatot vákuumban bepároljuk, petrolétert adunk hozzá, és újra bepároljuk. Az utolsó lépést célszerűen mégegyszer megismételjük, hogy az oxalilkloridot és a sósavat lehetőleg teljesen eltávolítsuk. Az olajszerű bepárlási maradék nyers 3-(l-etil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavklorid. Ezt 30 ml abszolút toluolban feloldjuk, és az oldatba 15—20°C hőmérsékleten, keverés közben, 15 percen át ammónia-gázt vezetünk. A kivált terméket leszűrjük, toluollal mossuk és szárítjuk. Az így kapott kristályos terméket vízzel jól eldörzsöljük, leszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, végül 100°C-on vákuumban megszárítjuk, így 0,75 g 3-(l-etil -3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 210—212°C (203°C-tól változás). 9. példa 3-(l -Metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavmetilészter 13g, az 1, példában leírt 3-(l-metil-3-nitro-4- -pirazolil)-akrilsavat 52 ml meleg metanolban feloldunk, az oldatot szobahőmérsékleten sósav-gázzal telítjük, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szobahőmérsékleten (fürdőhőmérséklet) bepároljuk, a bepárlási maradékot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal eldörzsöljük, !;szűrjük és vízzel mossuk. így lg 3-(l -metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavmetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 110-112°C. Ugyanezt az anyagot kapjuk, ha a 2. példában leírt 3-(l -metÜ-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavklorid 0,22 g-ját 30 percen át reagáltatjuk szobahőmérsékleten 1,8 ml metanollal, és a keletkező kristályos terméket leszűrjük. 10. példa 3-(l -Metil-3-nitro-4-pjrazolil)-akrilsav-N-(6-metil-2-piridil)-amid 0,215 g 3-(l -metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavkloridot (amelynek előállítását a 2. példában írtuk le) 3 ml dioxánban feloldjuk, és szobahőmérsékleten, keverés közben 2-amino-6-metil-piridinnel reagáltatjuk. Rövid idő múlva kristályok kezdenek kiválni. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízzel felújítjuk, leszűrjük, vízzel utánamossuk és megszárítjuk. így 0,23 g 3/(1 -metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsav-N-(6-metil-2-piridil)-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 191 —193 C. J 11. példa 3-(l -Metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsav-N-metil-anrid 0,54 g 3-(l -metil-3-nitro-4-pirazolil)-akrilsavkloridot (amelynek előállítását a 2. példában írtuk le) 20 ml abszolút toluolban feloldunk, és 25°C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
