173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
19 173560 20 MMR spektrum: (CDC13 ) T-értékek a szabad bázisra: 9.2 (3Hm dublett, J = 6 Hz), 7.7 (6H, szingulett), 7.35 (1H, multiplett), 6.3 (2H, multiplett), 6.0 (2H, triplett, J = 6 Hz), 6.0 (1H, dublett, J = 6 Hz), 3,5-3,1 (3H, multiplett), 2,85 (5H, szingulett). (Dimetilszulfoxid) r-értékek a ditartarátsóra: 9.2 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7,55 (3H, szingulett), 7.3 (6H, szingulett), 7.35 (1H, multiplett), 6.7 (2H, multiplett), 6.0 (2H, multiplett), 5.8 (7H, szingulett), 3.2 (3H, szingulett), 2.8 (5H, szingulett), 2.3 (8H, szingulett, deutériumoxiddal eltűnik). 3. példa l,2-Dimetil-7-(dimetil-amino-etiloxi)-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroízDkinolin /a C) reakcióvázlat (15) vegyülete/ Mindkét racém diasztereoizomert külön-külön állítjuk elő a megfelelő 1,2-dimetil-7-hidroxi-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin diasztereoizomerből nátriumhidrid és dimetil-amino-etil-klorid alkalmazásával a 2. példában leírtak szerint. A kisebb Rf-értékű racém diasztereoizomer azonosítása: MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 8.55 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.7 (6H, szingulett), 7.55 (3H, szingulett), 7.3 (3H, triplett, J = 6 Hz), 7,05 (2H, multiplett), 6,25 (1H, kvartett, J = 6 Hz), 5,98 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5,85 (1H, triplett), J = 6 Hz, 3,3 (3H, szingulett), 2.8 (5H, szingulett). (Dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrobromidsóra: 8,45 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.4 (3H, szingulett), 7.2 (6H, szingulett), 6,84 (2H, multiplett), 6,58 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5,95-5,45 (4H, multiplett), 3.2 (2H, szingulett), 3,05 (1H, szingulett), 2,72 (5H, szingulett). A nagyobb Rf-értékű racém diasztereoizomer azonosítása: MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 8.55 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7,7 (6H, szingulett), 7.6 (3H, szingulett), 7,35 (2H, triplett, J = 6 Hz), 7,5-6,75 (2H, multiplett), 6,4 (1H, kvartett, J = 6 Hz), 6,0 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5.8 (1H, triplett, J = 6 Hz), 3,4-3,1 (3H, multiplett), 2.8 (5H, szingulett). (Dimetilszulfoxid)-r-értékek a dihidrobromidsóra: 8,26 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7,15 (9H, széles szingulett), 6.9- 6,1, (4H, multiplett), 5.9- 5,0 (4H, multiplett), 3.9- 2,9 (3H, multiplett), 2.7 (5H, szingulett), 0,5-1,0 (2H, kiszélesedés). 4. példa 7-(3-Dimetil-amino-2-hidroxi-propiloxi)-2- -metil-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítása 7 -(2,3-Epoxi-propiloxi)-2-metil-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin etanolos oldatához feleslegben vett dimetilamint adunk etanolban oldva, és a reakcióelegyet 2 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd pedig az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz xilolt adunk, és az oldószert lepároljuk. Ezt az eljárást kétszer megismételjük, amikor is tiszta olajat kapunk. MMR spektrum: (CDC13) r-ártékek: 7,77 (6H, szingulett), 7,68 (3H, szingulett), 7.59- 6,89 (4H, multiplett), 6,42 (2H, szingulett), 6,29—5,59 (5H, multiplett), 3.59- 3,19 (3H, multiplett), 2,89 (5H, multiplett). Az olajat hidrogénbromidos éterrel kezelve a cím szerinti vegyület dihidrobromidsóját kapjuk, op.: 77-82 C°. (Dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrobromidsóra: 7,4 (3H, szingulett), 7,15 (6H, szingulett), 6,95—6,5 (4H, multiplett), 6,3-5,4 (7H, multiplett), 3,25 (3H, szingulett), 2,75 (5H, szingulett). 5. példa (+)-7-(Dimetil-amino-etoxi)-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítása A cím szerinti vegyületet (+)-7-hidroxi-2-metil-4- -fenil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinból kiindulva az 1. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő. A kiindulási vegyületet (+)-7-metoxi-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinból nyerjük az ld) pontban megadott módon, és a hidrokloridja-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
