173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
173560 18 7-(Dimetil-amino -etiloxi)-2 -metil-4- -(3-trifluormetil-fenil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum : (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7.7 (6H, szingulett), 7,67 (3H, szingulett), 7.35 (2H, triple«, J = 6 Hz), 7.6- 6,9 (2H, multiple«), 6.4 (2H, szingulett), 6.0 (2H, triplett, J = 6H), 5.8 (1H, triplett, J = 6 Hz), 3.4 (3H, szingulett), 2,9—2,4(4H, multiple«), (dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrobromidsóra: 7,15 (6H, szingulett), 7.05 (3H, szingulett), 6.8- 6,1 (4H, multiple«), 5.8- 5,2 (5H, multiple«), 3.6- 3,0 (3H, multiple«), 2.9 (4H, szingulett), 0,5-1,0 (2H, kiszélesedés, deutáriumoxiddal helyettesíthető). Op.: 195-199 C° (etanol-éter). 7-(Dimetil-amino-etiloxi)-2-metil-4- -(2-naftil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7.8 (6H, szingulett), 7.7 (3H, szingulett) . 7.3 (2H, triplett, J = 6 Hz), 7.6- 7 ,9 (2H, multiplett), 6.4 (2H, szingulett), 6.05 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5.7 (1H, triplett), 3.6- 3,1 (3H, multiplett), 3,0-2,1 (7H, multiplett). A dihidrobromidsó olvadáspontja 172-175 C° (etanol-éter). 7-(Dimetil-amino-etiloxi)-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7.7 (6H, szingulett), 7,3 (2H, triplett), 6.6- 7,1 (2H, multiplett), 5.8- 6,1 (5H, multiplett), 4.9 (1H, széles szingulett), 3.3- 3,45 (3H, multiple«), 2.7- 3,0 (5H, multiplett). A dihidrokloridsó olvadáspontja: 200 C° (bomlás közben) (etanol-etilacetát). 7-(Dimetil-amino-etiloxi)-2-benzil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7,70 (6H, szingulett), 7,32 (2H, triplett, J = 6 Hz), 6.8- 7,3 (2H, multiplett), 6.36 (2H, széles szingulett), 6.0 (2H, triplett), 5,95 (1H, multiplett), 3.3- 3,5 (3H, multiplett), 2.8 (5H, szingulett), 2,75 (5H, szingulett). 17 A dihidroklorid-monohidrát olvadáspontja: 192—194 C° (etanol-etilacetát). 7-(Metil-benzil-amino-etiloxi)-2-metil-4- -fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7.7 (3H, szingulett), 7,65 (3H, szingulett), 7.2 (2H, triplett, J = 6 Hz), 7.4- 6,9 (2H, multiplett), 6.4 (4H, szingulett + szingulett), 6,0 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5,9 (1H, multiplett), 3.5- 3,2 (3H, multiplett), 2.8 (5H, szingulett), 2,7 (5H, szingulett). 7-(Metil-amino-etiloxi)-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin 7-(Metil-benzil-amino-etiloxi)-2-metil-4- -fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint 50 C° hőmérsékleten és 4,4 atm nyomáson hidrogénezünk etanolban Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. Ilyen módon 7-(metil-amino-etiloxi)-2-metil-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk. MMR spektrum: (dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrokloridra: 7.4 (3H, szingulett), 7.2 (3H, szingulett), 6.9- 6,1 (4H, multiplett), 5.9- 5,2 (5H, multiplett), 3.5- 3,0 (3H, szingulett), 2,6 (5H, szingulett), 0,5 (2H, kiszélesedés). Olvadáspont: 188—192 C° (etanol). 2. példa 2,3-Dimetil-7-(dimetil-amino-etiloxi)-4- -fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítása /a B) reakcióvázlat (10) vegyülete/ 5 g 2,3-dimetil-7-hidroxi-4-fenil-l ^,3,4-tetrahidroizokinolin 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,5 g nátriumhidridet adunk, és az elegyet 0,5 órán át keverjük. Ezután 3,22 g dimetil-amino-etil-kloridot és 0,05 g nátriumjodidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 48 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízben és éterben felvesszük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, és az éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva olajat kapunk, amelyet alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform és éter 1 :1 arányú elegyével eluálva 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában. Az olajat bután-2-on-ban felvesszük, és sztöchiometriás mennyiségű d-borkősavval kezeljük. A kivált ditartarátsót (op.: 88-92 C°) elkülönítjük, és 60 C° hőmérsékleten és 0,2 Hgmm nyomáson 20 órán át hevítjük a bután-2-on teljes eltávolítása céljából. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
