173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
15 173560 16 5b) (- )-7-Metoxi-4-fenil-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása A (+)-izorner előállításánál az első két generáció anyalúgját egyesítjük, és a szabad bázist az 5a) pontban leírtak szerint regeneráljuk. 3,40 g szabad bázist kanunk, ebből 2,8 got 12 ml etanolban oldunk, és a kapott oldatot hozzáadjuk 4,31 g (+)-dibenzoil-borkősav-monohidrát 12 ml etanollal készített oldatához. 1 óra elteltével a halványvörös színű sót szűrjük, kevés (5 ml) etanollal, majd száraz éterrel mossuk és megszárítjuk. 5,05 g anyagot kapunk, op. 161—162 C°. 50 ml metanolból átkristályosítva 3,45 g fehér tűkristályos anyagot kapunk, op.: 164-165 C°. [a]DS=+80,5° (metanol). A forgatóképesség további átkristályosítással nem változik. A szabad bázist az 5a) pontban leírtak szerinti módon regeneráljuk. 1,30 g halványsárga olajat kapunk. A cím szerinti vegyületből 100 mg-ot fehér kristályos hidrokloriddá alakítunk. 105 mg hidro)doridot kapunk, op.: 231-233 0°. [a]2Ds = -20,5° (víz). 5c) (+)-7-Metoxi-2-metil-4feniJ-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása 2,4 g (+)-7-Metoxj-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolint 50 ml metanolban oldunk, és 3 ml 35%-os formaldehid-oldatot adunk hozzá. Az oldatot 2 órán át keverjük környezeti hőmérsékleten, majd 1 g Raney-nikkel katalizátort adunk hozzá, és az elegyet atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, etanollal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó színtelen olaj a cím szerinti vegyület. Scsavas éterrel kezelve 2,3 g hidrokloridsót kapunk, op.: 242—243 C° (bomlás közben) metauoléter. [a]2Ds =+21,8° (víz). 5d) (-)-7-Metoxi-2-metil-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása Az 5c) pontban leírtakkal analóg módon járunk el. A (-)-izomer olvadáspontja 241—242 C° (bomlás közben) (metanol-eter). [a]^ = -20,0° (víz). 1. példa 7-( Dimet il-amino -etiloxi )-2 -met il-4-(4- -trifluor-metil-fenil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása /az A) reakcióvázlat (5) vegyülete. ahol R = Me, R1 = 4-CF3Ph, R11 = Me) 2,9 g 7 -hidroxi-2-metil4-(4-trifluormetil-fenil)-1.2,3,4-tetrahidroizokinoIin 60 ml száraz tetrahid rofuránnal készített oldatához hozzáadunk 0,34 g nátriumhidridet (80%-os olajos diszperzió). Ezután 1,1 g dimetil-amino-etii-kioridot és nátriumjodidot adunk hozzá, és a reajccióeiegyet 48 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot vízben és éterben oldjuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó olajat alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform és éter 1 :4 arányú elegyével végzett elúció a cím szerinti vegyületet szolgáltatja olaj formájában. Hidrogénbromidos éterrel végzett kezelés után a dihidrobromidsót kapjuk, op.: 157-160 C° (etanol-éter). MMR spektrum: (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7.8 (6H, szingulett), 7,75 (3H, szingulett), 7.4 (2H, E, J = 6 Hz), 7.6- 6,9 (2H, multiplett), 6.5 (2H, szingulett), 6,1 (2H, E, J = 6 Hz), 5.9 (1H, E, J = 6 Hz), 3.5 (3H, szingulett), 2,95-2,55 (4H, multiplett). (dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrobromidsóra : 7,07 (6H, szingulett), ?,C (3H, szingulett), 6.6— 6,05 (4H, multiplett), 6.0- 5,0 (511, multiplett), 3.5— 3,0 (3H, multiplett), 3.0- 2.5 (4H, multiplett). Analízis a C2iH27Br2F2N képlet alapján: számított: C =46,68%, H =5,04%, N = 5,19%, talált: C =46,56%, H =5,00%, N = 4,73%. Hasonló módon előállított további vegyületek: 7-(DimetíI amino-etiloxí)-2 -metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin MMR spektrum; (CDC13) r-értékek a szabad bázisra: 7,72 (6H, szingulett), 7,65 (3H, szingulett), 7,35 (2H, triplett, J = 6 Hz), 6.8- 7,7 (2H, multiplett), 6,4 (2H, széles szingulett), 5,03 (2H, triplett, J = 6 Hz), 5,85 (1H, multiplett), 3,2—3,5 (3H, multiplett), 2,88 (5H, szingulett). A dihidrokloridsó olvadáspontja: 200 C° (bomlás közben) (etanol-etilacetát). 7-(Dimetil-aminö-etiioxi)-2-metil-4-(4-klór-fenil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolm MMR spektrum : (dimetilszulfoxid) r-értékek a dihidrobromidsóra: 7,15 (6H, szingulett) 7,0 (3H, szingulett), 6.8- 6,1 (5H, multiplett), 5.8- 5,2 (4H, multiplett), 3.5— 2,9 (3H. multiplett), 2.9- 2,4 (4H, multiplett), 0,5—0,5 (2H, kiszélesedések). Op.: 173—176 C° (etanol-éter). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
