173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
13 173560 14 3b) 1,2-Dimetil-7-metoxi-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidro-4-izokinolinol előállítása /a C) reakcióvázlat (12) vegyülete/ A vegyületet a 2b) pontban leírtakkal analóg módon állítjuk elő. A magmágneses rezonancia spektrumból (oldószer CDCI3) a racém diasztereoizomerek közelítőleg 3:2 arányát lehet megállapítani a 7,72 és 7,68 T-értékeknél jelentkező két N-metil-rezonancia alapján. 3c) 1,2-Dimetil-7-metoxi-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidro-izokinolin előállítása /a C) reakcióvázlat (13) vegyülete/ A vegyületet a 2c) pontban leírtakkal analóg módon állítjuk elő. 21 g olajat kapunk, amelyet kétszer kromatografálunk alumíniumoxidon (60 :1 arány, elúció benzin és éter 1 :5 arányú elegyével). 3,7 g terméket kapunk (a nagyobb Rf-értékű egyik racém diasztereoizomer). MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 8,57 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7,61 (3H, szingulett), 7.45— 6,65 (2H, multiplett), 6,4 (1H, kvartett), J = 6 Hz), 6,3 (3H, szingulett), 5,82 (1H, kettős dublett), 3.45— 3,15 (3H, multiplett), 2.85 (5H, multiplett). További elúcióval a diasztereoizomerek elegyeit kapjuk, és végül 6,9 g tiszta racém diasztereoizomerhez jutunk (kisebb Rf-értékű). MMR spektrum: (CDCI3) r-értékek: 8.55 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7,45 (3H, szingulett), 7,3—6,7 (2H, multiplett), 6,28 (3H, szingulett + 1H kvartett), 5.85 (1H, triple«, J = 6 Hz), 3.45- 3,1 (3H, multiplett), 2,9—2,5 (5H, multiplett). 3d) 1,2-Dinietil-7-hidroxi-4-fenil-l, 2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása /a C) reakcióvázlat (14) vegyülete/ A 2d) pontjában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő a nagyobb Rf-értékű 1,2-dimetil-7-metoxi-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin racém diasztereoizomerből 66%-os termeléssel a nagyobb Rf értékű 1,2-dimetil-7-hidroxi-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin racém diasztereoizomert. NMR spektrum (CDCI3) r-értékek: 8,6 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.55 (3H, szingulett), 7.45- 6,65 (2H, muítiplett), 6,38 (1H, kvartett, J = 6 Hz), 5,84 (1H, kettős dublett), 3,4 (3H, szingulett), 2,8 (5H, szingulett). Hasonló módon állítjuk elő 88%-os termeléssel a kisebb Rf-értékű racém diasztereo izomert. MMR spektrum (CDC13) r-értékek: 8,61 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.54 (3H, szingulett), 7,3-7,7 (2H, multiplett), 6,21 (1H, kvartett, J = 6 Hz), 5,8 (1H, triple«, J = 6 Hz), 3.55 (1H, szingulett), 3,39 (2H, szingulett), 3,02 (1H, szingulett), 2,77 (5H, szingulett). 4a) 7 (2,3-Epoxi-propiloxi)-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítása 2,33 g 7-hidroxi-2-metil-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizo kinő Ion 75 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,72 g nátriumhidridet adunk. 4,11 g epibrómhidrint adunk hozzá, és az oldatot addig visszafolyatjuk, amíg a vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (alumíniumoxid, kloroform és éter 1 :5 elegye) a kiindulási 7-hidroxi-vegyület távollétét nem mutatja (ehhez 2 órás reagáltatás szükséges). 25 ml víz hozzáadása után az elegyet éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó olajat 50 ml xilolban felvesszük, és szárazra párolva kvantitatív termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. MMR spektrum (CDC13) r-értékek: 7,68 (3H, szingulett), 7,55—7,0 (3H, multiplett), 6,95—6,6 (2H, multiplett), 6,4 (2H, szingulett), 6,2—5,65 (3H, multiplett), 3,5—3,1 (3H, multiplett), 2,85 (5H, szingulett). 5a) (+)-7-Metoxi-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása 93 g racém 7-metoxi-4-fenil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint 40 ml abszolút etanolban oldunk, és a kapott oldatot hozzáadjuk 15,1 g (—)-dibenzoil-borkősav-monohidrát 40 ml abszolút etanolos oldatához. A 16 óra alatt kikristályosodott vegyületet szűrjük, kevés (5—10 ml) etanollal, majd pedig száraz éterrel mossuk. Ilyen módon 9,33 g fehér kristályos anyagot kapunk, op. 153-156 C°. [a]f)S = —79,7° (metanol). Második generációként további 4,45 g anyagot kapunk, ezt azonban nem használjuk fel. 9,00 g első generációs anyagot 100 ml metanolból átkristályosítva 6,56 g fehér tűkristályos sót kapunk, op. 161-165 C°. [a]f)S = —77,7° (metanol). A forgatóképesség további átkristályosítással nem változik. A kapott sót 200 ml vízben szuszpendáljuk, annyi 2 N nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, hogy a pH értéke 10 legyen, és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 2,60 g halványsárga olajat kapunk. A cím szerinti vegyületből 100 mgot száraz éterben oldunk, és sósavas éterrel hidrokloridsóvá alakítjuk. A fehér kristályos sót szűrjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. 105 mg hidrokloridot kapunk, op.. 231-233 C°. [a]^s = +23,0° (víz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
