173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
173560 12 MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 76,5 (3H, szingulett), 7,55—6,9 (2H, multiplett), 6.4 (2H, szingulett), 5,9 (1H, multiplett), 3.4 (3H, szingulett), 2.85 (4H, szingulett). 7-Hidroxi-2-metil-4-(3-trifluormetil-fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7,65 (3H, szingulett), 7,3—6,25 (2H, multiplett), 6.5 (2H, szingulett), 5,7 (1H, multiplett), 3.5 (3H, szingulett), 2,9-2,5 (4H, multiplett), 2.4 (1H, szingulett). 7-Hidroxi-2 -metil-4-(2 -naftil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7.6 (3H, szingulett), 7,45—ff,7 (2H, multiplett), 6.5 (2H, szingulett), 5.6 (1H, multiplett), 3.8- 3,2 (3H, multiplett), 3,0—2,1 (7H, multiplett), 1,5 (1 ri, szingulett). 7-Hidroxi-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin op.: 220-224 C° (bomlás közben) (dietiléter-benzin). 7-Hidroxi-2-benzil-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 6.8- 7,3 (2H, multiplett), 6,25 (4H, kiszélesedés), 5.85 (1H, multiplett), 3,2-3,6 (3H, multiplett), 2.85 (5H, szingulett), 2,78 (5H, szingulett), 2 (1H, kiszélesedés). 11 2a) 2,3-Dimetil-7-metoxi-2,3-dihidro-4- -(lH)-izokinolon előállítása /a B) reakcióvázlat (6) vegyülete/ A vegyületet G. Grete és munkatársai módszerével állítjuk elő, J. Org. Chem., 33, 491 (1968). 2b) 2,3-Dimetil-7-metoxi-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidro-4-izokinolinol előállítása /a B) reakcióvázlat (7) vegyülete/ 21 g 2,3-dimet il-7-metoxi-2,3-dihidro 4-( 1 H)-izo -kinolon 200 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához 70 C°-on nitrogénatmoszférában cseppenként hozzáadunk 126 ml 2N fenil-lítiumot. Az oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, és 1 órán át keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk az elegyhez, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, és az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 2c) 2,3-Dimetil-7-metoxi-4-fenil-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása /a B) reakcióvázlat (8) vegyülete/ 21 g 2,3-dimetil-7-metoxi-4-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-4-izokinolinolhoz 800 ml telített sósavas etanolt adunk, az oldatot 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük és 30 g nátriumbórhidridet adunk hozzá részletekben. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízben és éterben felvesszük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, és az egyesített éteres oldatokat 2 N kénsav-oldattal extraháljuk. A savas oldatot meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végrehajtott lepárlásával a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 9,15 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.6 (3H, szingulett), 7.1 (1H), 6,2 (3H, szingulett), 6.1 (2H, szingulett), 5,9 (1H, dublett, J = 6 Hz), 3,4—3,0 (3H, multiplett), 2.7 (5H, szingulett). 2d) 2,3-Dimetil-7-hidroxi-4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin előállítása /a B) reakcióvázlat (9) vegyülete/ 8,5 g 2,3-dimetíl-7-metoxi-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz 100 ml hidrogénbromidot adunk, és az oldatot 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és addig adunk hozzá nátriumhidrogénkarbonátot, amíg az oldat lúgos kémhatású nem lesz. Az oldatot kloroformmal kirázzuk, és az egyesített szerves oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk hab alakjában, kvantitatív termeléssel. MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 9.1 (3H, dublett, J = 6 Hz), 7.35 (3H, szingulett), 6,7 (1H, multiplett), 6.1 (2H, szingulett), 5,4 (1H, dublett, J = 6 Hz), 3,3 (3H, szingulett), 2,85 (5H, szingulett), 1.35 (1H, kiszélesedés). 3a) 1 ^-Dimetil-7-metoxi-2,3-dihidro4- -(lH)-izokinolon előállítása /a C) reakcióvázlat (11) vegyülete/ A vegyületet a J. Org. Chem., 33 , 491 (1968) szakcikkben ismertetett eljárással állítjuk elő. 5 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 65 6
