173560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrahidroizokinolin-származékok előállítására
9 173560 10 1 c) 7 -Metoxi-2 metil-4-(4-trifluormetil-feníl)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin előállítása /az A) reakcióvázlat (3) vegyülete, ahol R = Me, R1 = 4-CF3Ph) Az lb) reakciólépésben olaj formájában kapott nyers 7-metoxi-2-metil4-(4-trifluormetil-fenil).1 2,3,4-tetrahidro4-izokinolino!t sósavval telített 100 mi etanolban oldjuk, és az oldatot 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő aiatt. Az etanolt ezután csökkentett nyomáson lepároljuk, a visszamaradó olajat 100 ml metanolban oldjuk és 7 g nátriumbórhidridet adunk hozzá részletekben. Az oldatot fél órán át állni hagyjuk, majd a metanolt vákuumban lepároljuk, a maradékot diklórmetánban és vízben felvesszük, és a vizes fázist diklórmetánnai extraháljuk. Az oldószert vákuumban lepároijuk, a visszamaradó olajat éterben felvesszük és 2N vizes sósav-oldattal kirázzuk. A vizes fázist 2N nátriumhidroxid-oldattal meglógósííjuk, éterrel kirázzuk, és a szerves oldatokat megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva a cím szerinti vegyülctet kapjuk. MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7,63 (3H, szingulett), 7,55—6,85 (2H, multiplett), 6.35 (2H, szingulett), 6.25 (3H, szingulett), 5.75 (1H, triplett), 3.5— 3,1 (3H, multiplett), 2,75—2,35 (multiplett). Hasonló módon előállított további vegyületek: 7-Metoxi-2-metil4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7,6 (3H, szingulett), 7.5— 6,8 (2H, multiplett), 6.35 (2H, szingulett), 6.25 (3H, szingulett), 5.8 (1H, dublett), 3,5-3,1 (3H, multiplett), 2.8 (5H, szingulett). A hidroklorid olvadáspontja: 235—237 C°. 7-Metoxi-2-metil4-(4-klór-fenil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizo lanolin MMR spektrum: (CDC1?) r-értékek. 7.65 (3H, szingulett), 7.5— 6,9 (2H, multiplett), 6,4 (2H, szingulett), 6.3 (3H, szingulett), 5,85 (1H, triplett, J = 6 Hz), 3.5— 3,1 (3H, multiplett), 3,0—2,6 (4H, multiplett). A dihidrokloridsó olvadáspontja 244—246 C° (metanol -di etilét er ). 7-Metoxi-2-metil4-(3-triíÍuormetil-fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin. MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7.65 (3H, szingulett), 7.5— 6,9 (2H, multiplett), 6.4 (3H, szingulett), 6,3 (3H, szingulett), 5.8 (1H, triplett), 3,5—3^2 (3H, multiplett), 2.85- 2,3 (4H, multiplett). 7-Meíoxi-2-metil4 -(2-naftil)-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7,62 (3H, szingulett), 7,43-6,78 (2H, multiplett), 6,33 (2H, szingulett), 6,28 (3H, szingulett), 5,61 (1H, triplett), 3,53-3,02 (3H, multiplett), 2,83-1,93 (7H, multiplett). 7-Metoxi-4-fenil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin op.: 212—214 C° (etanol-dietiléter) 7-Metoxi-2benzil4-fenil-l ,2,3,4- -tetrahidi oizo kinoiin MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 6,8-7,3 (2H, multiplett), 6.4 (3H, szingulett), 6,3—6,45 (4H, széles szinguiett), 5.9 (1H, multiplett), 3.2— 3,5 (3H, multiplett), 29 (5H, szingulett), 2,85 (5H, szingulett). 1 d) 7-Hidrexi-2-metil-4-(4-tnf!uormetil-fenil)-l ,2,3,4-tetrahidroízokinclin előállítása /az A) reakcióvázlat (4) vegyülete, ahol R = Me, R1 = 4-CF3Ph/ 7,0 g 7-metoxi-2-metil-4-(4-trifluormetilfeml)-1,2,3,4-tetrahidroizokinőlinhoz 100 ml 48%-os hidrogénbromid-oldatot adunk, és az oldatot 4,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd pedig szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 órán át. A reakcióelegyet vízbe öntjük, szilárd nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá, amig az oldat bázikus nem lesz, és az oldatot diklórmetánnai extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 5,13 g cím szerinti vegyüleíet kapunk hab alakjában. MMR spektrum: (CDC13) r-értékek: 7.6 (3H, szingulett), 7.3— 6,8 (2H, multiplett), 6.6 (2H, szingulett), 5.7 (]H, multiplett), 3,45 (3H, szingulett), 2.85— 2,4 (4H, multiplett), 0.9 (1H, szinguietr). Hasonló módon előállított további vegyületek: 7 -Hidroxi-2 -metil-4 -fenil-1,2,3.4- -tetrahidroizokinolin MMR spektrum: (CDC13) r-ériékek: 7,53 (3H, szingulett), 7.4— 6,6 (2H, multiplett), 6.3 (2H, szingulett), 5,75 (lrf, multiplett), 3.5 (3H, szingulett), 2.9 (5H, szingulett), 1.3 (1H, szingulett). Olvadáspont: i62—164 C° (éter-benzin). 7-Hidroxi-2-metil4-(4-klár-fenil)-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 5
