173553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkánsav-fenilalkilészterek előállítására
5 173553 4 ]. példa 2-Bróm-propionsav-l -(4-klór-feni])-2-metil-2-propilészter (kiindulási anyag) 165 g (1,02 mól) 4-kólr-benzilklorid 500 ml éterrel készített oldatát keveró'vel és visszafolyató hűtővel felszerelt háromnyakú lombikban 1 óra alatt 24,3 g (1,00 mól) magnéziumhoz csepegtetjük. A spontán visszafolyatást 1 órán át tartjuk, majd az oldatot lehűtjük. Ezután 60,0 g (1,30 mól) acetont csepegtetünk az oldathoz, és 3 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, és 500 ml jég és 92 ml tömény sósav elegyére öntjük. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat frakcionálva kapjuk az l-(4-klór-fe nil)-2-me ti!-2-propánok. Forráspont: 123—124 C0,12 torr, n^°- 1,5300. A kitermelés 128,5 g (70%). 10,0 g (54,2 mmól) fenti szubsztituált propanolt 6,7 g (55,3 mmól) dimetilanilinnal és 25 ml éterrel keverünk. Az oldatot lehűtjük, és 40 perc alatt 11,6 g (53,7 mmól) a-bróm-propionil-bromidot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, ekkor a dimetilanilin-hidroklorid kristályosán kiválik. A reakciókeverékhez 25 ml vizet adunk, és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist 5%os kénsavval, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat frakcionálva kapjuk az l-(4-klór-fenil)-2-metil-2-propilésztert. Forráspont: 105—115 C°/0,15 torr. A hozam 11,6 g (60%). 2. példa 2-Bróm-propionsav-l -(3,4-diklór-fenil)-2- -metil-2-propilészter (kiindulási anyag) 49,2 g (0254 mól) 3,4-diklór-benzilklorid 125 ml száraz éterrel készített oldatát keverővei és visszafolyató hűtővel felszerelt háromnyakú lombikban lóra alatt 6,08 g (0250 mól) magnéziumhoz csepegtetjük. A visszafolyatást addig végezzük, amíg az összes magnézium feloldódik, majd az oldatot lehűtjük, 15,0 g (0 258 mól) acetont csepegtetünk hozzá, és az oldatot 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 125 ml jég és 23 ml tömény sósav elegyére öntjük, és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat desztillálva kapjuk az l-(3,4-diklór-fenil)-2-metil-2-propanolt, amelynek forráspontja 81-83 C°/0 2 torr. A hozam 31 ß g (57%). A vegyületet petroléterből néhányszor átkristályosítjuk, ekkor olvadáspontja 40—41 C°. 21,9 g (0,100 mól) fenti szubsztituált propanolt 12,4 g (0,102 mól) dimetilanilinnal és 50 ml éterrel keverünk. Az oldatot lehűtjük, és 40 perc alatt hozzácsepegtetünk 21,4 g (0099 mól) a-bróm-propionil-bromidot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át keverve kristályos csapadék alakjában kiválik a dimetilanilin-hidrogénbromid, amelyet kiszűrünk, és éterrel mossuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat desztillálva kapjuk a 2-bróm-propionsav-1 -(3,4-diklór-fenil)-2-metil-2-propilésztert. Forráspont: 135-143 C°/0,2 torr. A hozam 192 g (55%). 3. példa 2-Bróm-propionsav-2-metil-l-fenü-2- -propüészter (kiindulási anyag) Az 1. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 2-metil-l-fenil-2-propanolt (fp.: 93C°/12torr) használva. A cím szerinti vegyület forráspontja 78 C°/0,1 torr, n^0: 1,5147. A hozam 63%. 4. példa 2-Bróm-prop'onsav-l-(4-bróm-fenil)-2-metil-2-propilészter (kiindulási anyag) A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 1 -(4-bróm-fenil)-2-metil-2-propanolból (fp.: 98—100 C°í0,16 torr, op.: 34— 35 C°) kiindulva. A kapott terméket szilikagél oszlopon, benzollal kromatografálva tisztítjuk. A termék vékonyrétegkromatogramja (szilikagél, benzol): Rf = 0,72. Az alábbi 5—11. példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 5. példa 2-Amino-propionsav-l -(4-klór-fenil)-2 -metil-2-propilészter-hidroklorid 7,5 g (23,5 mmól) 1. példa szerint előállított észtert 200 ml etanolban feloldunk, és az oldatot 0C°-ra lehűtjük, majd ammóniával telítjük (4 óra). Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék olajat 250 ml éterben oldjuk, és az oldatot 0,5 n sósavval extraháljuk. A savas fázist tömény ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A lúgos fázist éterrel kétszer extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradék bázisos olajból állítjuk elő a termék hidrokloridját. Ezt kloroform-éter keverékéből átkristályosítva kapjuk a 2-amino-propionsav-l -(4-klór-fenil)-2-metil-2-propilészter-hidrokloridot. Op.: 123—124 C°. A hozam 5,1 g (70%). 5 10 15 20 25 30 32 40 45 50 55 60 65 3
