173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
29 173531 30 2-Hidroximetil-pirazolo [ 1,5-c jkinazolin-5(6H)-on sói a) HidrogénWorid-só 0,5 g 2-hidroximetil-pirazolo[ 1 ,5-cjkinazolin-5 -(6H)ont 15 ml tömény sósavban szuszpendálimk, és szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután a szuszpenziót vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékhoz 25 ml acetont adunk, a terméket kiszűrjük, és a kapott hidrogénklorid-sót éjszakán át levegőn szárítjuk. Olvadáspontja 260-280 0°. b) Metánszulfonsav-só 0,5 g 2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazolin-5(6H)-ont és 0,49 g metánszulfonsavat 200 ml dioxánban 2-3 percig forralunk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A száraz maradékot 25 ml acetonitrillel eldörzsöljük, és a kapott sót kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Olvadáspontja 237-239 0°. c) Nátriumsó 2,2 g 2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazoIin-5(6H)-ont és 0,24 g nátriumhidridet 250 ml 1,2-diinetoxi-etánban szuszpendálunk, 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A nátriumsó 330°-on vörössé válik, magasabb hőmérsékleten megsötétedik, és 425° fölött olvad. 26. példa Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű pirazolo [1,5-c]kinazolin-származékük és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - ebben a képletben R7 i R1 és R2 egymástól függetlenül -0—OR6 általános R8 képletű csoportot jelentenek, és ebben a képletben R7 és R8 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil- vagy fenilcso portot képviselnek vagy a közrefogot* szénatommal együtt 3-7 szénatomcs cikloalkiléngyűrűt alkotnak, és R6hidrogénatomot. 1-4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkanoilvagy benzoilcsoportot jelent, és R1 vagy R2 hidrogénatomot vagy fenilcso portot is jelenthet, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R4 és Rs egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi cső portot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 közül R7 ! legalább az egyik olyan -C-OR6 általános képletű I R8 csoportot jelent, ahol R6 hidrogénatom, és a másik a fenti jelentésű, és R3, R4, Rs, R7 és R8 a fenti jelentésűek, egy II általános képletű 3-diazo-indol-2(3H)-ont - ebben a képletben R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű acetilén-származékkal reagáltatunk - ebben a képletben Rl és R2 az e változatban megadott jelentésűek - vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 R7 egymástól függetlenül olyan -C-OR6 általános I R8 képletű csoportot jelent, ahol R6 hidrogénatom, R7 és R8 egyike hidrogénatom és a másik a tárgyi körben megadott jelentésű, R1 vagy R2 hidrogénatomot vagy fenilcsoportot is jelenthet, és R3 R4 és Rs a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy V általános képletű vegyületet - ebben a képletben O II R} és R2 közül legalább az egyik -C-OR9 ‘ vagy —C—R9 általános képletű csoport, ahol R9 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, és a másik azonos R1, illetve R2 fenti jelentésevei, és R3, R* és R5 a térni jelentésűek — egy komplex bórhidriddel vagy egy alumíniumhidriddel redukálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállításira, amelyek képletében P1 ' és R2 R7 I egvmártó! függetlenül olyan C—OR6 ait-ilános I Rs képletű csoport, ahol P6 hidrogénatom, R7 és R8 hidrogénatomtól és együtt 3—7 szénatomos cikloalkiléngyűrütői eltérő jelentésűek és Rl vagy RJ hidrogénatomot vagv fenil-csoportot is jelenthet, R3, R4 és R5 a tárgyi kórben megadott jelentésűek. egy V altalános képletű vegyületet - ebben a képletben R} és R7 legalább egyike a b) változatban megadott -COOR9 vagy —CO’.C" csoport, de R9 hidrogénatomtól eltérő a másik hidrogénatomot vagy fenilcsoportot is jelenthet, egy R9 MgX2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R9 1—3 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, X2 brcm- vagy klóratcmoi jelen* -, és egy olyan a), b) vagy c) cljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 és/vagy R6 hidrogénatomot jelent, kívánt esetben, előnyösen valamely 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel alkilezünk, vagy egy olyan kapott I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R6 hidrogénatomot jelent, kívánt esetben előnyösen a megfelelő, legfeljebb 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
