173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
27 173531 28 10-Klór-2-hidroximetil-pirazolo [ 1,5 -c]kinazolin-5 (6H)-on A) 4-Klór-izatin-3-tozil-hidrazon 10,0 g (0055 mól) 4-klór-izatint és 11,1 g (1,05 ekvivalens) 97%-os p-toluolszulfonil-hidrazidot 235 ml metanolban kissé melegítve 15 percig és szobahőmérsékleten kb. 21 órán át keverünk. Ezután a reakciókeveréket eredeti térfogatának a felére betöményítjük, és a képződött élénksárga csapadékot kiszűrjük, és vákuumban szobahőmérsékleten 3 órán át szárítjuk. A hozam 18,15 g, a termék olvadáspontja 195-196° (94%-os nyers kitermelés). A nyers terméket 400 ml dioxánban felvesszük, és 100 ml térfogatra bepároljuk. Az oldatot lehűtjük, a sárga színű terméket kiszűrjük, kevés metanollal mossuk, és vákuumban 48 órán át és 75°on 24 órán át szárítjuk. A hozam 15,15 g, a termék olvadáspontja 203—204°. 24. példa B) 4-Klór-3-diazo-oxindol 15.0 g (0,043 mól) 4-klór-izatin-tozil-hidrazont 480 ml 0,2 n nátriumhidroxid-oldatban felveszünk, és egy órán át kissé melegítjük Ezután 200 ml metilénkloridot adunk az elegyhez, és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szeives fázist forgó bepárlóban elpárologtatjuk, és a maradék vizes fázist szilárd széndioxiddal telítjük. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, az aranyszínű csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban 60—70°-on 3 órán át szárítjuk. A hozam 8,2 g (98,6% nyers kitermelés), a termék olvadáspontja 214-215°. A nyers terméket 600 ml metanolban felvesszük, a világos vörösesbarna oldatot 200 ml térfogatra betöményítjük, lehűtjük, és a sötét narancsszínű terméket kiszűrjük, és 60-70°-on vákuumban éjszakán át szárítjuk. A hozam 7,5 g, a termék olvadáspontja 216-217°. C) 10-Klcr-2-hidroxiinetiI-pirazolo[l ,5-cjkinazolin-5(6H)-on 2.0 g (0,0103 mól) 4-kiór-3-diazo-oxindolt és 11,95 g (0,207 mól vagy 20 ekvivalens) 97%-os propaigilalkoholt nitrogénatmoszférában néhány órán át visszafolyatással forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük. 200 ml éterrel hígítjuk, és 20 percig keverjük. A krémszínű csapadékot Kiszűrjük, éterrel mossuk, és két napig 50°-on vákuumban szárítjuk A hozam 2,44 g (94,9% nyers kitermelés), a termék olvadáspontja 295—296°. A nyers terméket abszolút etanolban felvesszük, forrón szűrjük, és a szűrletet 150 ml térfogatra bepároljuk. Az oldatot lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk ás vákuumban szobahőmérsékleten 24 órán át szárítjuk. 1,4 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 309-3115. 9-Fluor-2-hidroximetil-pirazolo[ 1,5-c]kinazolin-5 (6H)-on A) 5 -Fluor-izatin-(p-toluolszulfonil)-hidrazon 25. példa 10 g (0,061 mól) 5-fluor-izatint (vörös por) 280 ml 60°-os metanolban feloldunk, és az oldathoz részletekben 12,3 g 97%-os toluolszulfonil-hidrazint (1,05 ekvivalens vagy 0,064 mól) adunk. A reakcióelegyet 15-20 percig 60°-on, majd 20 órán át szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverjük. Ezután a reakciókeveréket eredeti térfogatának a felére koncentráljuk, az élénksárga színű csapadékot kiszűrjük, és vákuumban 45°-on 1,5 órán át szárítjuk. A hozam 16,3 g (80% nyers kitermelés), a termék olvadáspontja 205-207°. A nyers terméket 500 ml dioxánban felvesszük, és az így kapott oldatot 150 ml térfogatra bepároljuk. Ezt az oldatot lehűtjük, a sárga csapadékot kiszűrjük, és kevés metanollal mossuk. A terméket vákuumban 55°-on 20 órán át szárítjuk. így 13,6g terméket kapunk, a cím szerinti vegyület olvadáspontja 210—211°. B) 5-Fluor-3-diazo-oxindol Az A) szerint előállított 12,0 g (0,036 mól) tozil-hidrazont 410 ml, 0,2 n nátriumhidroxid-oldatban enyhe melegítés közben 1 óra alatt feloldjuk, és az oldatot 20 órán át szobahőmér'ékleter keverjük. Ezután a reakciókeveréket széndioxiddal telítjük (szárazjeget használva), 30 percig keverjük, a világos narancsszínű csapadékot kiszűrjük, és vákuumban 45°-on 3 órán át szárítjuk. A hozam 6,2 g (97,2% nyers kitermelés), a termék olvadáspontja 209-210°. A nyers terméket 300 ml metanolban felvesszük, és a tiszta vörös színű oldatot 100 ml térfogatra bepároljuk. A vörös színű csapadékot kiszűrjük, és éjszakán át vákuumban 55°on szárítjuk, így kapjuk a B) vegyületet. C) 9-Fluor-2-hidroximetil-pirazolo[l,5-c]kinazoUn-5-(6H)on A B) szerint előállított 2,0 g (0,0113 mól) 5-fluor-3-diazo-oxindolt és 13,1 g (0226 mól vagy 20 ekvivalens) 97%-os nropargilalkoholt argon-atmoszférában 4 órán át visszafolyatással forralunk. Ezután a ’•eakciókeveréket lehűtjük, 200 ml éterrel hígítjuk, és 15 percig keverjük. A bézs színű csapadékot kiszűrjük, és éjszakán át vákuumban szárítjuk. A hozam 2,3 g (87,5% nyers kitermelés), a termék olvadáspontja 295—297°. A nyers terméket 500 ml abszolút etanolban felvesszük, aktivszénnel kezeljük, • celit-rétegen szűrjük, a rétegei; 50 ml forró etanolial mossuk. A tiszta szűrletet 100 ml térfogatra bepároljuk és lehűtjük. A fehér kristályos csapadékot kiszűrjük, és vákuumban 60°on szárítjuk. 1,16 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 303-304°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
