173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
25 173531 26 sav-et ilésztert 10 ml desztillált tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten 99,6 mg (0,0039 mól vagy 2 ekvivalens) 85%-os lítiumbórhidriddel kezeljük. A reakcióelegyet éjszakán át (kb. 20 óra) keverjük, 0°-ra lehűtjük, 4,5 ml 1,0 n sósavat adunk hozzá, és 30 percig keverjük. Ezután a keveréket 25 ml vízzel hígítjuk, 10 percig keverjük és szűrjük. A kivált fehér csapadékot vákuumszárítószekrényben kb. 70°-on 1,5 órán át szárítjuk, így 3 44 mg (84% hozam), cím szerinti vegyületet kapunk, az olvadáspont 289—290°. A szűrletből vele egyenlő térfogatú metilénklorid hozzáadására további 31,3 mg anyagot kapunk. 20. példa 2-(l -Hidroxi-ciklohexil)-pirazolo[l ,5-c]lánazolin-5(6H)on 1,6 g (0,01 mól) 3-diazo-oxindolt és 12,4 g (0,1 mól) 1-etinil-ciklohexanolt nitrogénatmoszférában 4,5 órán át visszafolyatással forralunk. A lehűtött keveréket 50 ml etiléterrel hígítjuk, 20 percig keverjük, a csapadékot kiszűrjük, és etiléterrel alaposan átmossuk. 2,22 g terméket kapunk, olvadáspontja 249—251°. A nyers terméket 150 ml abszolút etanolban felvesszük, forrón szűrjük, a tiszta szűrletet ko. 50 ml térfogatra koncentráljuk, és lehűtjük. A csapadékot kiszűrjük, a hozam 1.65 g, cím szerinti vegyület, olvadáspontja 253-254°. 21. példa 2-Hidroximetil-pirazolo[l ,5-cjl'inazolin-5(6H)-on 2,0 g (0,0126 mól) 3-diazo-oxindolt 22 ml (0,378 mól) propargilalkoholban feloldunk, és az oldatot niüogénatmoszférában 3 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, és 10 térfogat etiléterrel hígítjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, etiléterrel mossuk és szárítjuk. 2,0 g terméket kapunk (75% direkt hozam). Ezt a terméket metanolból átkristályosítjuk, ügy 1,5 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 286-283° (kissé bomlik). 22. példa 2-Hidroximetil-pirazolo[l ^-cjkinazolin-5(6H)-on 4,8 g (0j03 mól) 3-diazo-oxindolt 500 ml benzolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 1,96 (0,033 mól) propargilalkoholt adunk. A reakciókeveréket nitiogénatmoszférában éjszakán át visszafolyatással forraljuk, majd 19,6 g (0,33 mól) propargilalkoholt adunk hozzá, és összesen 48 óráig visszafolyatással továbbreagáltatjuk. A barnás színű csapadékot kiszűrjük (l,5g, 23% hozam), a termék olvadáspontja 272—275° (kissé bomlik). Ezt az anyagot metanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet 286—288° olvadásponttal (kissé bomlik). 23. példa 2-Hidroximetil-7-trifluormetil-pirazolo[1,5-c]kinazolin-5(6H)on A) 7-Trifluormetil-izatin-3-tozil-hidrazon 10.0 g (0,0465 mól) 7-trifluormetil-izatint és 9,4g (1,05 ekvivalens) 97%-os p-toluolszulfonil-hidrazidot 250 ml metanolban kissé melegítve 15 percig és szobahőmérsékleten éjszakán át keverünk. Ezután a reakciókeveréket eredeti térfogatának a felére koncentráljuk, a képződött sárga csapadékot kiszűrjük, kevés metanollal mossuk, és szobahőmérsékleten 3 órán át vákuumban szárítjuk. A hozam 13,4g (75,8% nyers kitermelés). A nyers terméket 450 ml metanolban felvesszük, és a tiszta oldatot 100 ml térfogatra betöményítjük. Az oldatot lehűtjük, a sárga színű terméket kiszűrjük, kevés metanollal mossuk és 48 órán át szobahőmérsékleten és 24 órán át 75°-on vákuumban szárítjuk. így 11,6 g tozilhidrazon-származékot kapunk. B) 7-Tríflucrmetil-3-diazo-oxindol 11,5 g (0,03 mól) 7-trifluormetil-izatin-tozil-hidrazont 345 ml 0,2 n nátriumhidroxid-oldatban szuszpendálunk, és a szuszpenziót kissé melegítve 1 óráig, majd szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket széndioxiddal telítjük (száraz jeget használva), 30 percig keverjük, a képződött csapadékot kiszűrjük, kevés vízzel mossuk, és vákuumban 75°-on 3 órán át szárítjuk. A nyers terméket 200 ml metanolban felvesszük, és 20 ml térfogatra bepároljuk. Világos narancsszínű tűk alakjában 3,68 g terméket kapunk, olvadáspontja 173—175°. A terméket 2 órán áí vákuumban 50°-on szárítjuk. C) 2-Hídroximetil-7-trifluormetil-pirazolo[1,5-c]kinazolin-5(6H)-on 2.0 g (0,0088 mól) 7-trifluormetil-3-diazo-oxindolt és 10,2 g (0,176 mól vagy 20 ekvivalens) 97%-os propargilalkoholt nitrogénatmoszférában 4 órán át visszafolyatással forralunk, majd lehűtjük, 200 ml éterrel hígítjuk, és 30 percig keverjük. A képződött halvány rózsaszínű szilárd anyagot kiszűrjük, a hozam 1,3 g (52,2% nyers kitermelés). A terméket 150 ml abszolút etanolban felvesz szűk, aktívszénnel kezeljük, celit-rétegen szűrjük, és a réteget 25 ml forró abszolút etanollal átmossuk. Az egyesített szűrleteket kb. 10 ml térfogatra bepároljuk, lehűtjük, és a cím szerinti vegyületet kiszűrjük és rzárítjuk, olvadáspontja 230-232°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
