173528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladást mérséklő szteroid-[16-alfa,17-b]-naftalinok előállítására
MAGYAR nëpkOztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 173528 Bejelentés napja: 1975. XI 24. (SU-905) Nemzetközi osztályozás: C 07 j 53/00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XI. 25. (526 866) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Varma Ravi Kannadikovilakom vegyész, Belle Mead, E. R. Squibb and Sons, Inc., Cimarusti Christopher Michael vegyész, Hamilton, Princeton, New Jersey, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás szteroid-[ 16« ,17-b ] naftalinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű szteroid-[16a,17-b]naftalinok előállítására. Ebben a képletben Rt hidroxilcsoportot, R’i hidrogénatomot, R2 halogénatomot, R3 hidrogénatomot, R* hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxilvagy 1-4 szénatomos alkilkarboniloxi-csoportot, 10 Rs hidrogénatomot, Ró hidrogénatomot vagy 1 —4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkilkarboniloxi- vagy cianocsoportot jelent, és a pontozott vonal az 1,2-helyzetben adott esetben kettős kötést 15 képvisel. Az új vegyületeknek helyi és szisztcmikus gyulladásmérséklő hatásuk van. A találmány szerint az új vegyületeket úgy 20 állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű benzociklobutént — ebben a képletben R5 és Ré a feiïïi jelentésűek - egy III általános képletű szteroiddal - ebben a képletben R7 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilkarboniloxi- 25 csoportot jelent, R,, R’,, R2 és R3 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, így olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében R4 hidrogénatom vagy alkilkarboniloxi-csoport, naajd kívánt esetben egy olyan vegyületet, 30 2 amelynek képletében R* 1—4 szénatomos alkilkarboniloxi-csoportot jelent, hidrolizálunk, így a megfelelő 21-hidroxi-szteroidhoz jutunk, és kívánt esetben, ez utóbbi vegyületet 21-halogén-szteroiddá 5 alakítjuk át. A leírásban használt halogénatom megjelölésen fluor-, klór-, bróm- és jódatomot, elsősorban fluor-, klór- és brómatomot értünk. Az 1 általános képletű szteroidok fiziológiailag hatásos vegyületek, amelyeknek glukokortikoid és gyulladásgátló hatásuk van, és így az ismert glukokortikoidok helyett alkalmazhatók a reumás izületi gyulladás kezelésére, és ugyanúgy adagolhatok, mint például a hidrokortizon, de az adagolást a szteroid relatív hatékonyságához igazítva. Emellett a találmány szerint előállított szteroidok helyileg ismert glukokortikoidok helyett bőrbántalmak, például bőrgyulladás, pszoriázis. napégés, neurodermatitisz, ekcéma és anogenitális pruritusz kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerint előállított vegyületeket perorálisan 0,1—200 mg, előnyösen 0,3-100 mg adagokban használjuk. Helyi adagolás esetén a találmány szerint előállított vegyületeket 0,01—5,0 s%, előnyösen 0,05—2,0 s% mennyiségben, szokásos krém vagy oldat alakjában használjuk. Azok az I általános képletű szteroidok - ahol a képletben R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilkarboniloxi-csoportot jelent - egy II általános képletű ciklobutén és egy III általános 173528
