173504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno(2,3-c) piridinek és tieno(3,2-c) piridinek előállítására
7 173504 8 feloldjuk, szilikagélen szűrjük és szárazra pároljuk. A keletkezett 10 g olajat (kitermelés 75%) 100 ml etanolban feloldjuk, és részletekben 1,3 g (0,0345 mól) nátrium-bórhidridet adunk hozzá, majd a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A redukálószer feleslegét aceton hozzáadásával elbontjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot vízzel felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szilikagélen szűrjük és szárazra pároljuk. 7 ,2 g kívánt aminoalkoholt kapunk (kitermelés 54%) olaj formájában. A három lépés együttes kihozatala 32%. b) Az aminoalkohol gyűrűzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példában leírt módszer szerint végezzük. A terméket fumarát formájában izoláljuk. Olvadáspont HOC* izopropanol-etanol-elegyből átkristályosítva. Kitermelés 72%. A hidroklorid olvadáspontja HOC*. 8. példa 6-(o-Cianobenzil)-4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (8. származék) A 3. példa szerint előállított 6 g (0,028 mól) 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin, 5,9 g (0,03 mól) o-cianobenzil-bromid és 5,8 g (0,042 mól) szilárd kálium-karbonát 100 ml dimetilförmamidos elegyét 2 óráig 70 C*-on tartjuk. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szilikagélen szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Olvadáspont 124 C*. Kitermelés 67%. 9. példa 6-(o-Klórbenzil)-4-(p-klórfenil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno [2,3-c]piridin-hidroklorid (9. származék) a) (III) általános képletű aminoalkohol előállítása (R1 = o-C1-C6H4-CH2-, R2 = H, R3 = p-Cl) A (III) általános képletű aminoalkoholt N-(2-tienil-metil)-o-klórbenzilamin és a-bróm-p-klór-acetofenon kondenzációjával és a keletkezett aminoketonnak nátrium-bórhidriddel történő redukciójával állítjuk elő, a 7a) példa szerinti eljárással. A hidroklorid olvadáspontja 178 C* izopropanolból történt átkristályosítás után. Kitermelés 74%. ■ b) Az aminoalkohol gyűrűzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példa szerinti eljárással végezzük. A hidroklorid olvadáspontja 180 C*, etanol-izopropanol-elegyből történt átkristályosítás után. Kitermelés 49%. 10. példa 6-(o -Klórbenzil)-4-(p-tolil)-4,5,6,7 -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (10. származék) a) (III) általános képletű aminoalkohol előállítása (R1 = o-C1-C6H4-CH2-, R2 * H, R3 = p-CH3) A (III) általános képletű aminoalkoholt az N-(2-tienil-metil)-o-klórbenzilaminnak és a-bróm-p-metil-acetofenonnak a kondenzációjával, és a keletkezett aminoketonnak nátrium-bórhidriddel történő redukciójával állíthatjuk elő, a 7a) példa szerinti eljárással. Olvadáspont 68 C*, ciklohexánból történt átkristályosítás után. Kitermelés 64%. b) Az aminoalkohol gyűrűzárása Az aminoalkohol gyűrűzárását az lb) példa szerinti eljárással végezzük. 11. példa 6-(o-Klórbenzil)-4-fenil4,5,6,7-tetrahidro-tieno [2,3-c]piridin-fumarát (11. származék) o-Klórbenzil-kloridot kondenzálunk a 3. példa szerint előállított 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinnel, a 8. példában leírt eljárás szerint. A termék fumarátjának olvadáspontja 180 C*, izopropanolból történt átkristályosítás után. Kitermelés 66%. 12. példa 6-Benzil-4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (12. származék) Benzil-kloridot kondenzálunk a 3. példa szerint előállított 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinnel a 8. példában leírt eljárás szerint. Olvadáspont 185 C*, izopropanolból történt átkristályosítás után. Kitermelés 52%. 13. példa 6-(o -Fluorbenzil)-4-f enil-4,5,6,7 -tetrahidro■tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid (13. származék) o-fluorbenzil-kloridot kondenzálunk a 3. példa szerint előállított 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinnel, a 8. példában leírt eljárás szerint. A hidroklorid olvadáspontja 168 C. Kitermelés 24%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
