173491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetracilusos vegyületek előállítására
3 173491 4 Gram-negatív baktériumokkal szemben, mimellett a tetraciklin-rezisztens Gram-pozitív és tetraciklin-rezisztens Gram-negatív organizmusokkal szemben is hatásosak. Az új (I) általános képletű vegyületek néhány 5 jellemző képviselőjének különböző kórokozó mikroorganizmusokkal szembeni hatásosságát, a mg/ml-ben megadott minimális gátló koncentráció alapján, az alábbi I. táblázat szemlélteti, összehasonlításul megadtuk a táblázatban az ismert és a 10 gyógyászatban baktériumos fertőzések ellen általánosan alkalmazott, tetraciklin és minociklin ugyanilyen módon mért minimális gátló koncentrációját is. A táblázat adatai az említett ismert antibiotikumok mellett az alábbi új, (I) általános képletű hatóanyagokra vonatkoznak. A: 4-dez-dimetilamino-4-amino-5a-epi-6--tia-7 -klór-tetraciklin, B: 7-klór-6-tia-tetraciklin, C: 7-klór-5a-epi-6-tia-tetraciklin, D: 8-metoxi-6-tia-tetraciklin, E: (+)-7-klór-6-tia-tetraciklin, F: (-)-7-klór-6-tia-tetraciklin, G: 7-klOT-6-tia-tetraciklin-hidroklorid, razemát, H: 6-tia-tetraciklin-hidroklorid, I: 7-dimetilamino-6-tia-tetraciklin. I. táblázat Hatóanyag Tetra-Mikrociklin Minoorganizmus A B C D E F G H I (• HCl) ciklin Staph. aureus 0,8 oa 0,1-0,4 o a >100 Strept. faecalis 0,8 3,2 0,8 — 3,2 3,2 >100 E. coli 3,12 6,25 3,12 25 25 12,5 >100 Proteus sp. 12,5 12,5 1,6 — 25 25 50 Staph. aureus Enterococcus Prot. rettg. Ezek a vegyületek e tulajdonságaik alapján gyógyszerként, különösen a baktériumos fertőzések leküzdésére alkalmas széles hatás-sávú antibioti- 45 kumokként alkalmazhatók a gyógyászatban. Emellett közbenső termáiként felhasználhatók további értékes gyógyhatású vegyületek előállítására is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületekben R1 és R2 előnyösen 50 hidrogénatom vagy metil-csoport lehet: különösen azok a vegyületek előnyösek, amelyekben R1 és R2 egymással egyenlőek. Képviselhetnek azonban az R1 és R2 szubsztituensek etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy 55 terc-butilcsoportot is. A fenti meghat ározásnak megfelelő (!) általános képletű vegyületeket és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóikat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely egyébként az (I) 60 általános képletnek megfelelő, de legalább egy hidroxil- vagy amino csoportot funkcionálisan módosított alakban tartalmazó vegyületet valamely szolvolizálő vagy hidrogenolizáló szerrel kezelünk, vagy 65 <0,2 <0,25 2 16 0£ 8 8 16 2 64 128 valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely hidroxilezőszerrel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott termékben az Rl, R2 és/vagy R3 szubsztituensek valamelyikét vagy többjét valamely szolvolizálő-, alkilező-, oxidálóés/vagy redukálószerrel való kezelésük útján valamely más, ugyancsak a fenti meghatározásnak megfelelő R1, R2 és/vagy R3 szubsztituenssé alakítjuk át, és/vagy a —NR*R2 csoportot epimerizáljuk, és/vagy adott esetben valamely (I) általános képletű bázist a megfelelő savval való kezelés útján valamely fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítunk át. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása egyebekben önmagukban ismert eljárási műveletekkel történik, amint ezek a szakirodalomban — például az olyanfajta kézikönyvekben, mint Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, különösen pedig a tetracikíinek kémiájával foglalkozó irodalomban 2
