173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására

173483

8

BaL) (L)-3-metil-3<3,4-dimetoxi-benzil)-4-benzilpiperazinon-(2) olvadáspont (metanolból): 183 C° [“Id0 ~ +24,1° (c = 1, metanolban)

Bb) 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-4--benzilpiperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból): 134-135 C°

BbD) (D>3 -metil-3-(3,4-dieto xi-benzil)-4--benzilpiperazinon-(2) olvadáspont (diizopropilétérből): 93 C°

[a]TM = -31,1° (c = 1, metanolban)

BbL) (L)-3-metil-3-(3,4-dieto xi-benzil)-4--benzilpiperazinon-(2 ) olvadáspont (diizopropilétérből): 93 C°

[“Id0 ~ +31 ° (c = 1, metanolban)

7

C

A B alatt felsorolt vegyületekből katalitikus hidrogénezéssel palládium katalizátor jelenlétében a következő vegyületeket kapjuk:

Ca) 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból):

147-148 C°

CaD) (D)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazinon-(2)

olvadáspont (dietiléterből): 68—70 C°

[“Jd° = +41 ,9° (c = 1. metanolban)

CaL) (L)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil>

-piperazinon-(2) olvadáspont (dietiléterből):

68-70 C°

[“]d = -413° (c = 1, metanolban)

Cb) 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)--piperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból):

115-117 C°

CbD) (D)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazinon-(2) olaj alakjában [“]d° = + 32,6° (c = 1, metanolban)

CbL) (L)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)--piperazinon-(2) olaj alakjában [“1d° = -32,5° (c = 1, metanolban)

D

A C alatt felsorolt vegyületekből metiljodiddal acetonban oldott káliumkarbonát és dimetilformamid jelenlétében végzett reakcióval az alábbi vegyületeket kapjuk:

Db) 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-4- -metilpiperazinon-(2) olvadáspont (diizopropiléterből):

81-83 C°

DbD) (D)-3-metil-3-(3,4-dieto xi-benzil)-4--metilpiperazinon-(2) olvadáspont (diizopropiléterből):

54- 56 C°

[“1d° ~ +40,6° (c = 1, metanolban)

DbL) (L)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4- -metilpiperazinon-(2) olvadáspont (diizopropiléterből):

55- 57 C°

[“1d° = -40,3° (c = 1, metanolban)

Da) 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4--metilpiperazinon-(2) olvadáspont (diizopropiléterből): 95 C°

DaD) (D)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metil-piperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból):

124-126 C°

Í“Jd° ~ +49,1° (c = 1, metanolban)

DaL) (L)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4--metil-piperazinon-(2 ) olvadáspont (izopropanolból): 126 C°

[“]d° = -49,3° (c = 1, metanolban).

E

A 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-metilpiperazinon-(2)-ből (Da) nátriumhidriddel dimetilformamidban és p-fluorfenil-fenil-metilklorid hozzáadása útján végzett reakcióval l-(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-metil-piperazinon-(2) (Ea) állítható elő, melynek olvadáspontja (diizopropiléterből átkristályosítva) 129-131 C°.

Ennek megfelelően kapjuk az 1 -(p-fluorfenil-fenil-m et il) - 3-m e t il-3-(3,4Htlimetoxi-benzi])-piperazinon-(2)-t (Eb) is, melynek olvadáspontja (diizopropiléterből átkristályosítva): 111-113 C®

F

A (D)-3-metil-3-(3,4-dihidroxi-benzil)-4-benzil-piperazinon-(2)-ből (lásd A alatt) benzilbromiddal végzett reakcióval B-vel analóg módon állítjuk elő a (D)-3-metil-3-(3,4-dibenziloxi-benzil)-4-benzil-piperazinon-(2)-t. Ha ezt a vegyületet nátriumhidriddel, majd ezt követően difenilmetilbromiddal dimetilformamidban reagáltatjuk, akkor színtelen olaj alakjában (D)-l-(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dibenziloxi-benzil)-4-benzil-piperazinon-(2)-t (Fa) kapunk, [“]d° = -34,6e (c = 1, metanolban), melyből palládium katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel a benzilcsoportok lehasíthatók. Az így nyert dihidroxibenzil-vegyületből acetilkloriddal j^ecet/HCI közegben végzett reakcióval (D)-l-(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-diacetoxi-benzil)-piperazinon-(2) (FbD) kapható, melynek sósavval képezett

5

10

IS

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4