173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására
9 173483 10 addíciós sója izopropanolból átkristályosítva 230-232 C° olvadáspontú, t«]^0 = +32,2° (c = l, metanolban). Analóg módon állítható elő az: FbL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4- -diacetoxi-benzil)-piperazinon-(2), sósavas addíciós sójának olvadáspontja (izopropanolból átkristályosítva) 231-233 C° [ö]d° = -32,5 (c = 1, metanolban). Ebből a vegyületből acetonos közegben metiljodid és káliumkarbonát jelenlétében az alábbi vegyületeket kapjuk: FcD) (D)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4- -diaceto xi-b enzil)4-metil-piperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból): 117-119 C° [a]p° = +14,3° (c = 1, metanolban) FcL) (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-Hdiacetoxi-benzil)-4-metilpiperazinon-(2) olvadáspont (izopropanolból): 118-120 C° [“Id0 = -14,5° (c = 1, metanolban). G A 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazinon-(2)■ből (Ca) acilhalogenidekkel végzett reakcióval a megfelelő 4-acil-származékok, mint például a 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4-karbetoxi-pipeiazinon-(2) (Ga) állítható elő, olvadáspontja (izopropanolból átkristályosítva) 162-164 C°. Ez utóbbi vegyületből E-vel analóg módon l-(p-fluorfenil -fenil-met il)-3-metil-3-( 3,4-dimetoxi-benzil)-4-karbetoxi-piperazinon-(2) (Gb) állítható elő, olvadáspontja (izopropanolból átkristályosítva), 135-137 C°. H A (D)-l -(difenil-metil)-3-metii-(3,4-dibenziloxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2)-ből (Fa) koncentrált brómhidrogénnel végzett reakcióval CD)-1-(difenil-metil)-3-metiI-3-(3,4-dihidroxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2)-t (HaD) kapunk, olvadáspont (izopropanolból). 225—227 C° [a]p° =-78,8° (c = l, metanolban). Analóg módon állítható elő a megfelelő (L)-vegyület (HaL) is, melynek olvadáspontja (izopropanolból átkristályosítva): 224—226 C°, Md3 = +78,4° (c = 1, metanolban). I (L)-l -(Difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dihidroxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2)-hidrobromidot (HaL) acetonban ekvimoláris mennyiségű metiljodiddal reagáltatunk káliumkarbonát jelenlétében. Az így nyert terméket tisztítjuk, és palládiumszén jelenlétben hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, besűrítjük, és dietiléterben oldjuk. Az oldatot meglógó sítjuk ammóniumhidroxid-oldattal, vízzel extraháljuk, és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, és híg nátronlúggal extraháljuk. Az éteres oldat (L)-l-(difenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazinon-(2)-t — olvadáspont (izopropanolból átkristályosítva): 167 C° - tartalmaz. A vizes oldathoz ammóniumkloridot adunk, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumok (L)-l -(dif enil-metil)-3 -metil-3-(3-hidroxi4-metoxi-benzil)-piperazinon-(2) (IaL) és (L)-l -(difenil-metil)-3-metil-3-(3-metoxi4-hidroxi-benzil)-piperazinon-(2) (IbL) keverékét tartalmazzák, amelyből a két vegyület izopropanolos át kristályosít ássál szétválasztható. Az (IaL) jelzésű vegyület, melynek olvadáspontja 159-161 C°, [ú]p°=+5,4°, kristályos alakban válik ki, míg az (IbL) jelzésű vegyület oldatban marad, és besűrítés után tisztátalan, amorf por alakjában nyerhető ki. Analóg módon állíthatók elő a D-enantiomerek (IaD) (olvadáspont: 158-160 C°, [a]^0 =-5,3°). K 5 g lítiumalumíniumhidrid 300 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához forrás és keverés közben 13,1 g 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4-metil-piperazinon-(2) (Da) 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk csepegtetve, 1 óra alatt. A szuszpenziót további 2 órán át keverés közben forrásban tartjuk. Elővigyázatosan vizet adunk hozzá, leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd desztilláljuk. 11,2 g (90%) 3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4- -metil-piperazint (Ka) kapunk, forráspont 0,01 torr nyomáson: 160-163 C°. Analóg módon, azonos kitermeléssel kapjuk az alábbi vegyületeket: KaD) (D>3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4- -metil-piperazin, forráspont 0,01 torr nyomáson: 160-162 C° [a]p° = —20,8° (c = 1, metanolban) KaL) (L)-3-metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4--metil-piperazin, forráspont 0,01 torr nyomáson: 160—162 C° [a]^° = +21,0° (c -1, metanolban) Kb) 3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4--metil-piperazin, forráspont 0,05 torr nyomáson: 162—165 C“ KbD) (D)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metil-piperazin forráspont 0,7 torr nyomáson : 164— 166 C° Md* = -22,9° (c = 1, metanolban) Kb L) (L)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)4--metil-piperazin, forráspont 0,5 ton nyomáson: 164-166 C° [«Ê» = +22,7° (c = 1, metanolban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
