173482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-dioxi-benzil-piperazin származékok előállítására
173482 7 8 BaL (L)-3-metil-3-(3,4-metiléndioxi-benzil)®-piperazinon-(2)-, olvadáspont (metanolból): 81— 83 C° [“Id0 = -28° (c = 1, metanolban), 5 Bb) 3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)--piperazinon-(2), olvadáspont (diizopropil-étérből): 125 C° 10 Bb D) (D)-3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)-piperazinon-(2), olvadáspont (dietiléterből): 112-114 C° [a]*° = +41X (c = 1, metanolban) 15 Bb L) (L)-3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)--piperazinon-(2)-, olvadáspont (dietilét érből): 112-114 C° 20 [“]d° = -41.4° (c = 1, metanolban). A B alatt említett vegyületek acetonban alkiljodidal, káliumkarbonát jelenlétében végzett alkilezése útján a megfelelő 4-alkil-származékokat kapjuk: 30 A 3-metil-piperazinon-(2)-3,4-alkiléndioxi-benzil-származékaiból acilhalogenidekkel végzett reakció útján a megfelelő 4-acil-vegyületeket kapjuk, amelynek nátriumhidriddel dimetilformamidban végzett kezelése, majd adott esetben halogénatomokkal szubsztituált difenilmetilbromiddal vezeti reakciója útján a megfelelő l-difenilmetil-3-metil-3- -(3,4-alkiléndioxi-benzil)4-acil-piperazinon-(2) vegyületekhez jutunk. E vegyületek tisztítás nélkül tovább felhasználhatók. E A 3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)4-metil-piperazinon-(2)-ből (Cb) nátriumhidriddel dimetilformamidban, p-fluorfenil-fenil-metilkkmd hozzáadása útján l-(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)4-metil-piperazinon-(2)-t (Ea) kapunk, melynek olvadáspontja (diizopropiléterből): 130 C°. F 3-Metil-3-(3,4-etiléndio xi-benzil)-piperazinon-(2)-ből (Bb) dimetilformamidban nátriumhidriddel, majd ezt követően difenilmetilbromiddal 1-difenilm etil - 3 -m et il-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)-piperazinon-(2)-t (Fa) kapunk. G Ca) 3-metil-3-(3,4-metiléndioxi-benzil)4--metil-piperazinon-(2), olvadáspont (izopropanolból): 134-136 C° CaD) (D)-3-metil-3-(3,4-metiléndioxi-benzil)- 4-metil-piperazinon-(2), a sósavas só olvadáspontja (izopropanolból): 224 C° [a]j)° = +15,5° (c = 1, metanolban) CaL) (L)-3-metil-3-(3,4-metiléndioxi-benzil)-4-metil-piperazinon-(2), a sósavas só olvadáspontja (izopropanolból): 222 C° [“]d° = -15,8° (c = 1, metanolból) Cb ) 3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)4--metil-piperazinon-(2), olvadáspont (diizopropiléterből): 144C° Cb D) (D)-3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)- 4-met il-piperazinon-(2 ), olvadáspont (diizopropiléterből): 101 C° [a]p° = +48^° (c = 1, metanolban) CbL) (L)-3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)-4-metil-piperazinon-(2), olvadáspont (diizopropiléterből): 100 C° [“]d° = -480° (c = 1, metanolban). 35 40 45 50 55 ( D ) - 3-Metil-3 -(3,4-dihidroxi-benzil)4-benzil-piper - azinon-(2)-ből (lásd A) bsnzilbromiddal acetonban és káliumkarbonát jelenlétében végzett reakciója útján (D)-3-metil-3-(3,4-dibenziloxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2)-t nyerünk. Ha ezt a vegyületet dimetilformamidban előbb nátriumhidriddel, majd ezt követően difenilmetilbromiddal reagáltatjuk, akkor (D)-l-difenilmetil-3-metil-3-(3,4-dibenziloxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2) képződik, amelyből palládium jelenlétében végzett lddrogénezéssel a benzilcsoportok lehasíthatók. Az így kapott dihidroxi-benzil-vegyületekből sósavas jégecetben acetilkloriddal végzett reakciója útján (D)-l-difenilmetil-3-metil-3-(3,4-diacetoxi-benzil)-piperazinon-(2)-t kapunk. Ha ezt a vegyületet metiljodiddal, majd ezt követően lítiumalumíniumhidriddel kezeljük, akkor (D)-l-difenilmetil-3-metil-3-(3,4-dihidroxi-benzil)4-metil-piperazint (Ga) kapunk. E vegyület sósavas sójának olvadáspontja: 176-178 C° (etanolból), [a]i° = +11,2°. Analóg módón állítható elő a megfelelő (L)-vegyület is. Sósavas sójának olvadáspontja (etanolból): 175-177 C° [<=-112°. 1. példa 60 20,8 g 3-metil-3-(3,4-etiléndioxi-benzil)4-benzil-piperazinon-(2)-t (Aa) 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és a szuszpenziót keverés közben 6,8 g lítiumaluminiumhidrid 400 ml tetrahidrofuránnal készült, forrásban tartott szuszpen- 65 ziójához adjuk egy óra alatt. A reakcióelegyhez 4
