173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
7 173457 8 d) A méh mozgékonyságának mérése A méhbe 2,5 cm mélyen polietilén kanült helyeztünk a hüvelyen át és a kanült a méhnyak körül kikötöttük. A kanült nyomás-transzduktorral kötöttük össze, és az egész rendszert megtöltöttük folyékony paraffinnal 10-20 torr nyomáson. A találmány szerint előállított hidroxi-prosztaglandin-származékok a jól ismert prosztaglandinokkal, így a PGF2a és PGE, vegyületekkel összehasonlítva, ezekben a vizsgálatokban előnyös- 5 nek mutatkoztak, amit néhány vegyülettel kapcsolatban az 1. táblázat szemléltet. 1. táblázat Több paraméter vizsgálata tengerimalacon Vegyület Dózis M Légcsőszelvény nyomása Bronchiális ellenállás Bélösszehúzódás Méhösszehúzódás PGF2a 20 + + + ++ PGE, 5-0 + 0 9-oxo-l 5a,18kszi-dihidroxi-proszt-13(t)-énsav 100-0 0 0 9-oxo-l 5a,19kszi-dihidroxi-proszt-13(t)*énsav 100-0 0 0 90,15a,18kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 500-0 0 0 90,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 500-0 0 0 90,15a,20-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 500 0 0 0 A 18kszi-, 19kszi- és 20kszi-hidroxi-prosztaglandin-származékok hatását a légzőtraktus izomzatára alátámasztotta továbbá az a megállapítás, hogy ezek a vegyületek a hisztamin által előidézett hörgőösszehúzódást gátolni képesek. Ez a kísérlet a tengerimalacokon végzett, több paramétert vizsgáló kísérlet módosítása, a kanülezést csak a vérnyomás mérésére, a légcsőszelvény nyomásának és a bronchiális ellenállásnak a mérésére végeztük. A találmány szerinti előállított vegyületekkel elért eredményeket a 2. táblázat szemlélteti. Az összehasonlító vegyület a PGE,. 2. táblázat Hisztaminnal előidézett hörgőösszehúzódás gátlása A hisztamint iv. injekcióban 4/jg (mint bázis) dózisokban adtuk be a kísérlet alatt szabályos időközökben. Ha a kísérlet alatt szükség volt a nátriumpentobarbiton extra dózisainak beadására a spontán légzés visszaszorítása céljából, akkor a következő hisztamin-dózis beadásával hosszabb ideig vártunk. A vizsgálandó vegyület eket iv. injekcióban adtuk be 1 perccel a hisztamin előtt, 0,5 ml-nél kisebb térfogatban. Az anyagokat 0,3 ml steril sóoldattal mostuk be. A vizsgálandó vegyületek beinjekciózása előtt egy perccel a tüdőket mesterségesen túUevegőzt ettük. A vegyületeknek azt a képességét, hogy a hisztamin által előidézett hörgőösszehúzódást és a légcső szelvényben a nyomásnövekedést gátolják, két dózisszintet, egy kisebbet és egy nagyobbat alkalmazva állapítottuk meg. Gátló hatás, % Dózis, (tengeri-50 Vegyület Mg malacon) (± standard eltérés) 55 PGE, 0,1 27,6 (± 10,5) 1,0 53,2 (± 14,8) 5 fi kb. 88 9-oxo-l 5a,18kszí-díhídroxi-60 -proszt-13(t)-énsav Ifi 25,9 (± 6) 100 kb. 80 9-oxo-l 5a,19kszi-dihidroxi--proszt-13(t)-énsav 1 23,9 (± 13,4) 65 100 88,1 (± Sfi) 4
