173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
9 173457 10 2. táblázat folytatása Vegyület Dózis, úg Gátló hatás, % (tengerimalacon) (± standard eltérés) 9/3,15a,18kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 100 28,1 (± 15,2) 9/3,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 100 62,5 (± 6,6) 9ß,l 5a,20-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 100 52^ (± 17^) 9a,15/3,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 500 kb. 60 9-oxo-l 5/3,19kszi-dihidroxi-proszt-13(t)-énsav 500 kb. 85 9-oxo-l 5a,18kszi-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav 1 45 (± 8,8) 9-oxo-l 5a,19kszi-dihidroxiproszta-5(c),13(t>-diénsav 1 50,3 (± 4,3) 9-oxo-l 5a^0-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)■diénsav 1 60,7 (± 14,6) 9-oxo-l la,15a,18kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 1 kb. 70 9-oxo-l la,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 1 kb. 60 9-oxo-l la,l 5a,18kszi-trihidroxi-proszta-5(c),13(t)4Üénsav 1 kb. 35 9-oxo-l la,l 5a,19kszi-trihidroxi-proszta-5(c),13(t)-diénsav 1 kb. 70 Az alkalmazás helyén fellépő bántalom, amelyre számos prosztaglandin és prosztaglandin-származék előidéz, eredményezhet visszérgyulladást az injekció beadása helyén, vagy tartós köhögést, ha aeroszolt használunk. Ezt a hatást tanulmányozhatjuk a Draize-féle számítási módszert használva a helyi alkalmazást követő bánta lom megállapítására nyúl szemében. Az összehasonlító vegyidet a PGEi, 1 pg/szem volt az ingerlő hatás küszöbértéke ezzel a vegyülettel, 5 pg már határozottan ingerlő hatású volt. A találmány szerint előállított hidroxi-prosztaglandin-származékok, amelyeknek hatása a PGEi hatásával azonos, vagy nagyobb volt a hisztaminnal előidézett hörgőösszehúzódás gátlásában, helyi alkalmazásnál nyúl szemén ingerlő hatást nem mutattak. A találmány szerint előállított vegyületek némelyikével elért eredményeket szemlélteti. a 3. táblázat 3. táblázat Vegyület Dózis úg Ingerlő hatás PGEi 5 + 9-oxo-l 5a,19kszi-dihidroxi-proszt-13(t)-énsav 100-9-oxo-l 5a,20-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav 100-9-oxo-l la,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav 25-9-oxo-l 1 a,l 5a,19kszi-trihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav 25 _ A fenti eredményekből az előző okfejtések alapján megállapítható, hogy a találmány szerinti 18kszi-, 19kszi- és 20kszi-prosztaglandin-származékok igen jól alkalmazhatók bronchiális asztma és más bronchiális görccsel járó esetek kezelésére. A jelenleg rendelkezésre álló számos prosztaglandin* •származékkal összehasonlítva az új vegyületek előnye, hogy hatásuk specifikusabb (vagyis a belekre nem vagy kevésbé hatnak), vagy az alkalmazás helyén kevésbé fejtenek ki ingerlő hatást, vagy mindkét előnyös tulajdonsággal rendelkeznek. A találmány szerinti előállított specifikus új prosztaglandin-vegyületek az alábbi prosztaglandinok és prosztaglandin-típusú vegyületek 18kszi-, 19kszi- és 20kszi-hidroxi-származékai: 9-oxo-l 5a-hidroxi-proszta-5(c)-,l 3(t)-diénsav, 9-oxo-l 5a-hidroxi-proszta-5(c)3(l 2),13(t)-triénsav, 9-oxo-l 1 a,l 5o-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9-oxo-l la,l 5a-dihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav, 9a,11 a,l 5a-trihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav, 9-oxo-l 5a-hidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9a,15a-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9/3,15a-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9-oxo-l 5/3-hidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9a,15/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9ß,l 5/3-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav, 9ad 5a-dihidroxi-15/3-metil-proszt-13(t)-énsav, 9a,15a-dihidroxi-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav, 9-oxo-l 5a-hidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav, 9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metü-20-etil-proszt-13(t)-énsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
