173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
173457 26 dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszta-5(c),13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-90,15a-dihidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, és a fentiek szerint eljárva, a következő IX általános képlett! vegyületeket állítjuk elő: dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t )-énsa v-met ilészt er, dl-9oxo-l 5a-hidroxi-l 50-metil-proszt-l 3(t)-énsa v-met ilészt er, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-2O-etü-proszta-5(c),13(t)-diénsav-metilészter, dl-9-oxo-l 504iidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9-oxo-l 5a-hidroxi-l 50-metil-proszta-5(c),13(t)-diénsav-metilészter, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter és dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-2O-metÜ-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter 25 8. eljárás Ez az eljárás a dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 50-metil-2O-etil-proszt-13(t)-énsav (VÜI, 9a—OH, 15a—OH, 150-CHj, szabad sav, Rj=-C2H5, Z = -CH2CH2—) előállítását szemlélteti. A 6. eljárás szerint előállított 0,454 g dl-9a,15a-dihidro xi-150-metil-2O-etil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter 0,75 g káliumhidroxiddal, 10 ml metanollal és 10 ml vízzel készített oldatát szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 1 óra 45 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket 50 ml tízzel hígítjuk, és 100 ml éterrel mossuk. A vizes fázist 1 n sósavval 4 pH-értékre megsavanyítjuk, nátriumkbriddal telítjük, és 3x75 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumokat 300 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szerves fázist bepároljuk, a maradékot 1 ml etilacetát és 10 ml hexán keverékéből átkristályosítjuk. A keveréket —20C*-on éjszakán át hűtve, 0,329 g dl-9a ,15a-dihidroxi-l 50-metil-2O-etil-proszt-l 3(t)-énsav válik ki, amit szűréssel izolálunk. Hasonlóképpen eljárva, de a dl-9a,l 5a-dihidroxi-1 Sß-metil-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter helyett a 6. eljárás szerinti más vegyületekből kiindulva, a következő VIII általános képletnek megfelelő szabad savak állíthatók elő: dl-9a,l 50-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav, dl-9/3,15/3-dihidro xi-15a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-proszt-l 3(t)-énsav, dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsav, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metil-proszt-l 3(t)-énsav, dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsav, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav, dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav, dl-90,15a-dihidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszt-13(t)-énsav, dl-9/3,150-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 50 -m et i 1 -20 -et il-pro szt a - -5(c),13(t)-diénsav, dl-9a,l 50-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),13(t)-diénsav, dl-90,15a-dihidroxi-l 50-metil-2O-etil-proszta-5(c),13(t)-diénsav, dl-90,150-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 50-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav, dl-9a,l 50-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav, dl-90,15a-dihidroxi-l 50-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav, dl-90,150-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav, dl-9a,l 50-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav, dl-90,15a-dihidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav és dl-90,150-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav. Ha a dl-9a,15a-dihidroxi-150-metil-2O-etil-proszt- 13(t)-énsav-metilészter helyett a 7. eljárás szerint előállított vegyületekből indulunk ki, és a fenti eljárást követjük, akkor a IX általános képletnek megfelelő alábbi szabad savakat állítjuk elő: dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-2O-etil-proszt-13(t)-énsav, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav, dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-proszt-l 3(t)•énsav, dl-9-oxo-l 50-hidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsav, dl-9-oxo-15a-hidroxi-l 50-metil-2O-metil-proszt-13(t)-énsav, dl-9-oxo-l 504iidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
