173443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbamoil-1,4-dihidro-2(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
5 173443 6 A Q. helyében nitro-cső portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet előnyösen katalitikus redukcióval alakítjuk amino-vegyületté. Katalizátorként például palládium/szén, platinaoxid vagy Raney-nikkel katalizátort alkalmazhatunk. A Q. helyében nitro-csoportot és R3 helyében allil-cso portot tartalmazó (I) általános képletű vegyület, ahol R, és R2 jelentése a fenti, redukcióját célszerűen ecet savban vasforgáccsal végezzük. Ilyen módon a nitro-csoport szelektíven redukálható. Az R3 helyében tritil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület, ahol Rj, R2 és Q jelentése a fenti, detritilezését ásványi savval, például sósavval vagy hidrogénbromiddal végezzük. Az ásványi savat akár ekvimoláris mennyiségben, akár pedig feleslegben is alkalmazhatjuk. A detritilezést szerves oldószer, például etanol, kloroform, ecetsav vagy elegyeik jelenlétében hajthatjuk végre. A (II) általános képletű kündulási 1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon vegyületek a 162 784 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő. E vegyületek maguk is rendelkeznek antikonvulzív hatással, azonban a találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületek kevésbé toxikusak, és a protektiv indexük is kedvezőbb. A (III) általános képletű kiindulási izocianátok ismert, és a kereskedelemből beszerezhető vegyületek. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa l-fenil-2-(n-propil-karbamoil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 4,5 g (0,02 mól) l-fenil-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont keverés közben oldunk 50 ml vízmentes benzolban, 1,9 g (0,022 mól) n-propil-izocianátot adunk hozzá és visszafolyató hűtő alatt 16 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban 20 ml-re töményítjük be, majd 10 g szilikagélből készített oszlopra visszük és 200 ml benzollal eluáljuk. A benzolos oldatot vákuumban bepároljuk és a nyers terméket 400 ml 50%-os vizes alkoholból kétszer átkristályosítjuk. 4,0 g (65%) terméket kapunk, op. 77 C°. Elemzés Ci9H2oN202 összegképlet alapján: számított: C = 74,00%, H = 6,54%, N = 9,08%, talált: C =74,15%, H = 6,60%, N = 8,83%. 2. példa l-(4’-nitro-fenil)-2-(n-propil-karbamoil)-1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 5,7 g (0,021 mól) 1 <4’-nitro-fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izDkinolinont az 1. példában leírt reakciókörülmények között 60 ml vízmentes benzolban reagáltatunk 2,1 g (0,025 mól) n-propil-izocianáttal. A kromatográfiás feldolgozás után kapott benzolos oldatot bepárolva a maradékot háromszor 50 ml vízmentes éterrel kezeljük, az étert minden alkalommal vákuumban lepárolva. A visszamaradó sárga szilárd hab 8,1 g (92%), vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint [adszorbens: szilikagél G, futtatószer: kforoform és aceton 4,5 :0,5 arányú elegye, előhívószer: jódgőz] egységes. Elemzés Ci9Hi9N3C>4 összegképlet alapján: számított: N =11,89%, talált: N =11,13%. 3. példa 2-(n-butil-karbamoil)-l -fenil-1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 4,5 g (0,02 mól) l-fenil-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont keverés közben oldunk 50 ml abszolút toluolban, 2,0 g (0,02 mól) n-butil-izocianátot adunk hozzá és visszafolyató hűtő alatt 16 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, az olajos maradékot 50 ml petroléterrel eldörzsöljük, a kivált szilárd anyagot leszűrjük. A nyersterméket 30 ml etanölból kétszer átkristályosítva 3,4 g (53%) terméket kapunk, op.: 82 C°. Elemezés C20H22N2O2 összegképlet alapján: számított: C =74,51%, H = 6,88%, N = 8,69%, talált: C = 74,72%, H = 6,79%, N = 8,95%. 4. példa 2-(n-butil-karbamoü)-l -fenil-4,4-dimetil-l ,4- -dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 7,5 g (0,03 mól) 1 -fenil-4,4-dimetil-l ,4-díhidro-3(2H)-izokinolinont a 3. példában leírt reakciókörülmények között 75 ml abszolút benzolban reagáltatunk 3 g (0,03 mól) n-butil-izocianáttal. 220 ml petroléterből kétszer átkristályosítva 4,9 g (47%) terméket kapunk, op. 76 C°. Elemezés C22H26N202 összegképlet alapján: számított: C =75,39%, H =7,43%, N = 1$9%, talált: C =75,67%, H =7,85%, N = 7,80%. 5. példa 2-(n-butü-karbamoil)-l-(4,-nitro-fenil)-1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 10,7 g (0,04 mól) 1 -(4’-nitro -fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-i2!okinolinont keverés közben oldunk 110 ml abszolút benzolban, 4 g (0j04mól) n-butil-izocia-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
