173442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzociklohepentének előállítására
13 173442 14 adhatunk. A parenterálisan beadandó oldatok adott esetben konzerválószereket, így benzalkóniumkloridot, metil- vagy propil-parabént vagy klórbutanolt is tartalmazhatnak. A kúpok előállítása során a hatóanyagokat megfelelő olajos vagy vízben oldódó kúp-alapanyagokkal keverjük össze. Az olajos kúp-alapanyagok közül a kakaóvajat és a hasonló sajátságokkal rendelkező zsírokat, míg a vízben oldódó kúp-alapanyagok közül a polietilénglikolokat említjük meg. A gyógyászati készítmények előállításához felhasználható hordozó- és segédanyagokat E.W. Martin „Remington’s Pharmaceutical Sciences” c. szakkönyv részletesen ismerteti. A gyógyászati készítmények előállítására az alábbi példákat közöljük: Kapszulás készítmények Az alábbi összetételű keveréket önmagában ismert módon kétrészes kemény zselatin kapszulákba töltjük: hatóanyag 5 mg laktóz 125 mg talkuin 12 mg magnéziumsztearát 3 mg Kapszulás készítmények A hatóanyagot szójaolajjal elegyítjük, és az olajos elegyet zselatinba fecskendezzük. 5 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulás készítményeket állítunk elő. A kapszulákat petroléterrel mossuk, és szárítjuk. Tablettás készítmények Önmagában ismert módon az tablettákat átütjük elő: alábbi összetételű hatóanyag 5 mg porlasztva szárított laktóz 150 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg magnéziumsztearát 3 mg Parenterális készítmények önmagában ismert módon az alábbi összetételű, intramuszkulárisan beadható injekciós oldatot állítjuk elő: hatóanyag 5 mg karboximetilcellulóz-nátriumsó 0,75 % polysorbate 80 0,04% benzi la lkohol 0,9% nátriumklorid 0,9% injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 1,0 ml Szuszpenziók önmagában ismert módon az oráhs adagolásra alkalmas, vizes juk elő: alábbi összetételű, szuszpenziót állíthatóanyag 5 mg met il cellulóz 5% karboximetilcellulóz 5% szirup 30% polysorbate 80 0,2% sza charin -nátriumsó 2 mg cherry ízesítőanyag 0,1% nátriumbenzoát 5 mg víz q.s. ad 5 ml A következőkben az (I) általános képletű vegyületek antidepresszáns hatásának vizsgálatát és a vizsgálatok eredményeit ismertetjük. A vegyületek antidepresszív hatását tetrabenazinnal előkezelt egereken vizsgáltuk. A szakirodalom szerint [Everett: „The Dopa Response Potentiation Test and Its Use in Screening for Antidepressant Drugs”, Antidepressant Drugs (Proceedings of the First International Symposium, kiadó: S. Garattini és M.N.G. Dukes, 1967) 164-167. oldal] ez a kísérlet jó összhangban van a humán gyógyászatban várható eredményekkel. A vizsgálathoz Carworth CFiS fajú nőstény egereket használtunk fel. 10—10 állatból álló csoportokat vizsgáltunk, az állatok testsúlya 18-21 g volt. Az állatokat 1,5 órára kikötöttük, és az állatoknak 0, 5, 25 és 125 mg/kg-os orális dózisban, vagy 0, 1, 3, 9, 27 és 81 mg/kg-os orális dózisban beadtuk a vizsgálandó vegyületet. A hatóanyagot 0,20 ml 1%-os metilcellulóz-oldattal készített oldat formájában használtuk fel. 30 perc elteltével az egereknek intraperitoneális úton, metánszulfonát-só formájában 32 mg/kg tetrabenazint adtunk be (a tetrabenazint 0,20 ml 0,05 mólos, 2,0 pH-értékű káliumkloridoldatban adagoltuk). 1 órával a hatóanyag beadása után (azaz 30 perccel a depressziókeltő tetrabenazin beadása után) megvizsgáltuk az egerek új környezetben mutatott aktivitását és szemhéjcsüngését. Az új környezetben mutatott aktivitást normálisnak (szorongásmentesnek) ítéljük, ha a farkánál fogva egy 31,7 x 20,3 x 8,4 cm méretű rozsdamentes acél tálcára helyezett egér mindkét irányba vízszintesen 30°-kal elforgatja a fejét, vagy az áthelyezést 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
