173438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,gyulladásgátló és véralvadásgátló hatású 4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
17 173438 18 tünk 3 g kolloid kovasav, 2 g talkum és 2 g magnézium-sztearát felhasználásával és a két porkeveréket egyenletesen elkeverjük, majd 0,107 g-os beállítással tablettázzuk. A tablettákat kívánt esetben bevonattal is elláthatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív 4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirimido[l ,2-a]pirimidin-származékok előállítására- mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, adott esetben 2-5 szénatomos alkoxikarbonilvagy egy vagy két fenil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy egy 1—5 szénatomos alkanoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt egy öt-, hatvagy héttagú gyűrűt alkot — azzal jellemezve, hogy a) racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű pirido[l ,2-a]pirimidin-származékokat- mely képletben R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, X jelentése egy anion — aprotikus oldószerben vagy oldószer jelenléte nélkül egy szervetlen bázis sójával vagy egy szerves bázissal reagáltatunk, vagy b) racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű pirido[l ,2-a]pirimidin-származékokat- mely képletben R, R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fent megadott — protikus oldószerben egy szerves, vagy szervetlen bázissal vagy egy szervetlen bázis sójával előnyösen valamely alkálifém-hidroxiddal, ammónium-hidroxiddal, ammóniával, alkálifém-cianiddal, alkálifém-hidrogén-karbonáttal, alkálifém-karbonáttal, alkáliföldfém-karbonáttal, alkálifém-alkoholáttal, alifás aminnal, piridinnel vagy piperidinnel reagáltatunk és az így képződő (III) általános képletű pirido[l,2-a]pirimidin-származékokat- mely képletben R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, Y jelentése hidroxil-, rövid szénláncú alkoxi-, nitril-, vagy egy adott esetben szubsztituált amino-csoport — HY általános képletű vegyületek - ahol Y jelentése a fenti, kilépése közben állni hagyjuk, vagy c) racém vagy optikailag aktív (IV) általános képletű pirido[l ,2-a]pirimidin-származékokat- mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott — racém vagy optikailag aktív (V) általános képletű aminokkal- mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aprotikus oldószerként aromás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként trialkilamint, előnyösen trietilamint vagy piridint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szervetlen bázis sójaként egy alkálifém-hidrogén-karbonátot, előnyösen nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot, egy alkálifém-karbonátot, előnyösen nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, egy alkálifém-acetátot, előnyösen nátrium-acetátot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót, 0 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy protikus oldószerként vizet, alkoholokat, előnyösen metanolt, etanolt vagy a felsorolt oldószerek elegyeit alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata, vagy a 6—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként vagy sójaként nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, ammónium-hidroxidot, ammóniagázt, nátrium -hi drogén-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot, nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, kalcium-karbonátot alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata, vagy a 6-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként nátrium-metilátot alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót —30 C° és 100 C* közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 11. Az 1. igénypont c) eljárásváltozata vagy a 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy racém vagy optikailag aktív (IV) általános képletű pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékokat- mely képletben R, R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti — egy klórozott szénhidrogénben, előnyösen kloroformban vagy egy éterben, előnyösen dioxánban, vagy tetrahidrofuránban oldunk és egy trialkilamint, előnyösen trietilamint adunk az oldathoz, majd —30 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten savhabgenidet, előnyösen egy trimetilecetsavhalogenidet vagy egy klórhangyasavésztert, majd racém vagy optikailag aktív (V) általános képletű aminokat — mely képletben R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti - egy klórozott szénhidrogénben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
