173438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,gyulladásgátló és véralvadásgátló hatású 4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
15 173438 16 alkalmazva 98%-os hozammal 1,7-dimetil-3-karbamoil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk, mely metanolból átkristályosítva 232-234 C°-on olvad. Analízis a Ci,HisN302 képlet alapján: számított: C =59,71%, H =6,83%, N =18,99%, talált: C = 59,53%, H = 7,19%, N = 18,72%. 21. példa A 2. példa szerint dolgozva, de kiindulási anyagként 1,8-dimetil-3-karbamoil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metilszulfátot alkalmazva 97%-os hozammal 1,8-dimetil-3-karbamoil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, mely etanolból átkristályosítva 190-192 C*-on olvad. Analízis a CuHuNíOj képlet alapján: számított: C = 59,71%, H =6,83%, N : = 18,99%, talált: C = 59,82%, H = 6,91%, N : = 19,03%. 22. példa 500 g CH-105 jelű vegyületet és 115 g burgonyakeményítőt összekeverünk, a keveréket elporitjuk, majd 5 g zselatin, 30 g desztillált víz, 5 g 2 n sósav-oldat és 60 g 90%-os etanol felhasználásával előállított oldattal megnedvesítjük egy gyúró-keverő berendezésben. A kapott masszát 0,3 mm fonalközű szitán granuláljuk, a granulátumokat 40 C°-on meg szárítjuk. Az így készült granulátumokat 0,15 mm fonalközű szitán ismételten granuláljuk, majd a kapott granulátumot 25 g burgonyakeményítő, 25 g talkum és 5 g sztearinsav homogén porkeverékével keverjük össze. A nyert porkeveréket 0,133g-os beállítással kemény zselatin kapszulákba töltjük megfelelő töltőberendezéssel. 23. példa A 22. példa szerint előállított porkeveréket kapszulázás helyett tab lettázó berendezéssel 0,133 g súlyú tablettákká sajtoljuk, melyeket filmbevonattal látunk el, vagy kívánt esetben cukor bevonattal drazsékká alakítunk. Hatóanyagtartalom: 0,1 g/tabletta. 24. példa 400 g CH-105 jelű vegyület és 160 g kristályos cellulóz keverékét 7 g Eudragit lakk propanolos oldatával granuláljuk a szokásos módon. A megszárított és regranulált termékhez 35 g burgonyakeményítő, 22 g talkum és 6 g magnézium-sztearát homogén porkeverékét keverjük hozzá, majd a keveréket 0,63 g-os beállítással, nagy nyomással mintegy 1000 db tablettává formáljuk. Az így kapott tablettákat, melyek hatóanyagtartalma 0,4 g, kívánt esetben film vagy cukor bevonattal is elláthatjuk. 25. példa 500 g CH—105 jelű vegyületet, 17 g nátrium-kloridot és 3 g nátrium-piroszulfitot injekciókészítésre alkalmas üvegkörtében önmagában ismert módon injekciókészítésre alkalmas desztillált vízzel 10 000 mi-re oldunk. A közel izotóniás és izohodriás oldatot 1,1 cm3 beállítással nitrogéngáz atmoszférában ampullázzuk. A sterilezés 120 C°-on 30 percig történik. Egy ampulla 50 mg hatóanyagot tartalmaz. 26. példa 2350 g megolvasztott kúpmasszát mintegy 60 g vízmentes nátrium-szulfáttal vízmentesítünk, majd a megszűrt kúpmasszába melegen 150 g CH-105 jelű vegyületet ..keverünk bele, majd a keveréket homogenizáljuk és alkalmas módon kúpokat öntünk belőle. Kúpmasszaként kakaóvaj vagy szintetikus kúpmasszaalapanyagok használhatók. A kúpok előnyös súlya 0,15 g. 27. példa 0,5 g metil- és 0,3 g propilparaoxibenzoátot 100 g glicerinben oldunk, majd 50 g duzzasztott metilcellulóz-nyákkal homogenizáljuk és feloldunk benne 20 g CH—105 jelű vegyületet és kívánt esetben illatanyagot is adunk hozzá. A keveréket vízzel 1000 g-ra kiegészítjük és a kapott 2% hatóanyagtartalmú kenőcsöt kiszereljük. 28. példa 75 g CH—105 jelű vegyületet 15 g dietilbarbitursawal gyúró-keverőben homogenizálunk. A részben eutektikummá alakult masszába 20 g rutint és 25 g nikotirtsavamidot keverünk bele, majd vízmentes nátrium-szulfáttal előzetesen olvadt állapotban vízmentesített 1865 g kúpmassza (például Witepsol-H jelű) olvadék kis részleteivel homogenizáljuk. Végül a teljes kúpmassza olvadék bekeverése után a keveréket 2 g-os beállítással kúpokká formáljuk. 29. példa 50 g CH-105 jelű vegyületet és 10 g indometacint 35 g kristályos cellulózzal és 5 g polivinilpirrolidonnal elkeverve 0,15 mm fonalközű szitán átszitálunk. Hasonló finomságú porkeveréket készi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
