173437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuránszármazékok előállítására
11 173437 12 138 g (1,254 gmól) pirokatechint szobahőmérsékleten, kevertetés közben oldunk 750 ml (600 g) abszolút etanolban, majd hozzáadagolunk 90,5 g (0,655 gmól) vízmentes káliumkarbonátot. Kevertetés közben 30 percig forraljuk az elegyet, majd 65—66C“-ra visszahűtve kb. 30 perc alatt 134 g (1,48 gmól) metallilkloridot csurgatunk be. Ismét forrpontig melegítve az elegyet vizfürdővel, állandó kevertetés közben 18 órán keresztül forraljuk. A reakcióidő elteltével tömény sósavval pH 3,5-4 értékre savanyítunk, majd a kivált káliumkloridot kiszűrjük, a sót 50 ml abszolút etanollal fedjük. Az egyesített etanolos szűrletről az oldószert normál nyomáson, végül vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradék súlya: 180-200 g (87-97%). A kinyert nyers metallilétert 600 g kloroformban oldjuk és 3 x 300 ml vízzel extraháljuk. Az oldószert ledesztillálva bepárlási maradékként 180 g tisztított 2-hidroxifenil-metallilétert kapunk. Fp.: 92—96 C* (4-5 Hgmm). 17. példa 18. példa 656 g (4,0 mól) 2-hidroxifenil-metalliléterhez szobahőmérsékleten 656 g (6,43 mól) ecetsavanhidridet adunk, majd kevertetés közben a reakcióelegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Központi vákuumban ledesztillálva az ecetsav-ecetsavanhidrid elegyet, bepárlási maradékként 750-800 g (91 >2—97%) 2-acetoxi-fenil-metallilétert nyerünk. Fp.: 140-145 C* (10 Hgmm). IR (KBr): c = o v= 1170 cm"1 c-o-c v = 1200 cm"1, 1170 cm"1 19. példa 250 g (1,212 mól) 18. sz. példában bepárlási maradékként nyert 2-acetoxifenil-metalliléterhez 0,5 g (0,0375 mól) vízmentes alumíniumkloridot adunk, majd az elegyet állandó kevertetés közben, a kis leszálló hűtővel ellátott lombikban olajfürdő segítségével 30-40 perc alatt 195-200 C° hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 195—200 C° között tartva 9 órán keresztül reagáltatunk és így nyerjük, gyakorlatilag változatlan súllyal a termék 2,3-dihidro -2 2-dimetil-7-acetoxi-benzofuránt. Rf értékek: 0,725 metalliléter 0,58 benzofuranol 0,38 „Claisen-izomer” (IR/KBr) vc = 0 = 1760 cm“1 vco-(f 1200 cm“1, 1180 cm“1 Forrpont: 106-110 C° (2 Hgmm) Dermedéspont: 53 C°. 250 g (1,212 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-acetoxi-benzof uránt kevertetés közben feloldunk 370 ml metanolban és az oldathoz adunk 62 ml (3,45 mól) vizet és 6,2 ml tömény sósavat. A homogén oldatot kevertetés közben 2 órán át forraljuk, majd vákuumban oldószermentesítjük. A bepárlási maradékként 199 g nyers 2,3-dihidro-2,2- -dimetil-7-benzofuranolt kapunk. Kívánt esetben vákuumfrakcionálással tisztíthatjuk. Ekkor 140 g tiszta benzofuranol főpárlatot kapunk. IR/KBr: v0-h= 3350 cm"1 Törésmutató: np°= 1,5381 Forrpont: 95—100 C° (2 Hgmm) 20. példa 21. példa 140 g (0,854 mól) 20. példa szerint kapott benzofuranol főpárlatot kevertetés közben feloldunk 210 ml izopropanolban. Az oldathoz adunk 1,12 ml trietilamint. Kevertetés és hűtés közben az oldathoz csepegtetünk 65 g (67 ml, 1,14 mól) metilizocianátot úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete maximum 30 C° legyen. A reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a kristálykását másnapig állni hagyjuk, a kivált terméket 0 C°-ra hűtjük nuccsoljuk, 20-30 ml hűtött izopropanollal fedjük, és megszárítjuk. A termát 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil-N-metilkarbamát. Op.: 151 C°. 22. példa 1000 ml metil-etilketonban (víztartalom 0,1%) kevertetés közben szobahőmérsékleten feloldunk 220 g (2,0 mól) pirokatechint. Az oldathoz adagolunk 140 g (1,012 mól) vízmentes káliumkarbonátot és az elegyet forraljuk 1 órán keresztül, majd 65 C*-ra lehűtve, kb. 10 perc alatt 220 g (2,43 mól) metallilkloridot csepegtetünk be. A reakcióelegyet ezután intenzív kevertetés közben 24 órán keresztül forraljuk. Ezután a reakcióelegyről ledesztillálunk 450 ml metil-etilketont és a maradék oldat kémhatását tömény sósavval pH 4-re savanyítjuk. Az oldathoz 600 ml vizet adunk és erőteljesen kevertetve, a káliumkloridot oldatba visszük. Az alsó sós-vizes fázist leválasztjuk, majd a szerves fázist még 2 x 200 ml vízzel mossuk. A fázisok szétválasztása után a metil-etilketonos oldatról először normál nyomáson, majd vákuumban eltávolítjuk az oldószert (kis oldószer maradvány a további reakció szempontjából nem zavaró!). Bepárlási maradékként nyert 342,3 g nyers 2-hidroxi-fenil-metallilétert 342,3 g ecetsavanhidriddel a 18. sz. példa szerint reag áltat va 4613 g 2-acetoxi-fenil-metallilétert nyerünk bepárlási maradékként. 461,8 g 2-acetoxi-fenil-metallilétert, 0,925 g vízmentes alumíniumkloridot a 19. sz. példa szerint 9 órán keresztül reagáltatunk, majd 640 ml meta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
