173437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuránszármazékok előállítására
13 173437 14 nol, 107 ml víz és 10,7 ml tömény sósav hozzáadásával a 20. sz. példa szerint eljárva dezacilezzük. Az oldószermentesítés után kapott 321 g (98%) nyers benzofuranolt vákuumfrakcionálással tisztítjuk, termékként így 230 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7- ■benzofuranol főpárlatot kapunk. 23. példa Keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikba bemérünk 110 g pirokatechint és 250 ml metil-etilketonban kb. 25 C°-on feloldjuk. A reakcióelegyet 1 g káliumjodid, 70 g vízmentes káliumkarbonát és 93 g allilklorid hozzáadása után 24 órán keresztül forraljuk, majd 60 C*-ra hűtjük és 300 ml víz hozzáadása után tömény vizes sósavoldat hozzáadásával pH = 3—4 értékre savanyítjuk az elegyet, mely két fázisra válik szét. A vizes rész leválasztása után a szerves fázist bepárlással oldószermentesítjük. Bepárlási maradékként 149,8 g nyers 2-hidroxi-fenü-allilétert kapunk. 24. példa 149,8 g nyers 2-hidroxifenil-alliléter és 150 g ecetsavanhidrid elegyét egy keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikban 140—150C*-os olajfürdőn, 2 órán keresztül reagáltatjuk, majd a reakcióelegyről a képződött ecetsav és a feleslegben levő ecetsavanhidrid elegyét vákuumdesztillációval eltávolítjuk. Bepárlási maradékként 190 g nyers 2-acetoxi-fenil■allilétert kapunk. 25. példa Keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel, gázbuborékoltatóval ellátott gömblombikba bemérünk 110 g pirokatechint és 250 ml metil-etilketonban, kb. 25 C*-on feloldjuk, majd 1 g káliumjodid, 84 g vízmentes káliumkarbonát és 110 g metallilklorid hozzáadása után 24 órán keresztül forraljuk. Ezután 60 C°-on 300 ml víz hozzáadása után tömény vizes sósavoldattal pH 3—4 értékűre savanyítjuk az elegyet, mely két fázisra válik szét. A vizes rész leválasztása után a szerves fázist bepároljuk. Maradékként 180 g nyers 2-hidroxi-fenil-metallilétert kapunk, amely főleg káliumkloriddal és oldószerrel lehet szennyezett. A terméket 180 g ecetsavanhidriddel 1 órán keresztül visszafolyatós desztilláció közben reagáltatjuk, majd a reakcióelegyről az ecetsav-ecetsavanhidrid elegyet vákuumban ledesztillálva bepárlási maradékként 216 g nyers 2-acetoxi-fenil-metallilétert kapunk, mely főleg ecetsavanhidrid eleggyel lehet szennyezett. A termékhez 0,4 g vízmentes alumíniumkloridot adunk és kevertetés közben 9 órán keresztül 190—200 C#-on reagáltatunk, majd a kb. 50 C°-ra lehűtött reakcióelegyet 300 ml metilalkohol, 50 ml víz és 5 ml tömény vizes sósavoldat elegyében oldjuk. A homogén oldatot 2 órán át forraljuk. Oldószermentesítés után bepárlási maradékként 164 g nyers 2,3-dihidro -2,2-dimetil-7-benzofuranolt kapunk, melyet vákuumdesztillációval tisztíthatunk. Vákuumdesztillációval tisztítva a termék: 125 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol IR/KBr v O—H = 3350 cm'1 Fp.: 95-100 C* (2 Hgmm) 125 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranolt kb. 20 C*-on feloldunk 190 ml izopropanolban. Az oldathoz adunk 1,2 g trietilamint, majd 60 g metilizocianátot olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete legfeljebb 30 C° legyen. Az adagolás befejeztével a kristályszuszpenziót további 6 órán át kevertetjük, majd 0 C*-ra hűtve szűrjük. A termék 125 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil-N-metilkarbamát. Op.: 150-152 0°. Analízis: N% = 6,40, (számitott: N% = 6,33). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzofurán-származékok nagyüzemi gyártására dihidroxibenzolból, annak valamely allilhalogeniddel való reagáltatásával, a kapott alliléter-származék Claisen-átrendezésével és egy 2,3-dihidro-2-metil-benzofuranol-származék karbamoilezésévei,- ahol R1 jelentése hidrogénatom, acetil vagy formilcsoport, vagy 2-5 szénatomos alkil-, ciklohexil-, vagy kívánt esetben halogénnel szubsztituált fenilkarbamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy dihidroxi-benzolt valamely szerves oldószer, előnyösen alifás keton, mint metil-etilketon jelenlétében reagáltatunk (VI) általános képletű allilhalogeniddel, - ahol X jelentése halogénatom és R2 jelentése a fenti - a kapott (II) általános képletű alliléterben - ahol R2 jelentése a fenti - a hidroxilcsoportot előnyösen acetilezéssel, vagy formilezéssel védjük, az így kapott, (III) általános képletű új származékot, - ahol R2 jelentése a fenti és R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport — 0,5—10 órán át 170—270 C° hőmérsékleten melegítjük miáltal Claisen átrendeződésnek vetjük alá és az így kapott, (IV) általános képletű új vegyületet - ahol R2 és R4 jelentése a fenti - gyűrűzárjuk, majd kívánt esetben a kapott, (V) általános képletű új benzofurán vegyületet - ahol R2 és R4 jelentése a fenti - savval vagy lúggal kezelve az R4 védőcsoportot lehasítjuk és kívánt esetben a (VII) általános képletű hidroxi-benzofurán vegyületet - ahol R2 jelentése a fenti - oly módon O-karbamoilezzük, hogy VIII általános képletű izocianáttal - ahol R3 jelentése 1-5 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy kívánt esetben halogénnel szubsztituált fenilcsoport -, vagy (IX) általános képletű aktív észterrel — ahol R3 jelentése a fenti — vagy (X) általános képletű savkloriddal - ahol R3 jelentése a fenti - reagálta tjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
