173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 173416 20 kapott extraktumot pedig vizzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olaj formájában, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 44. példa 6-Fenil-hexanol-O-metánszulfonát előállítása 19,4g 5-fenil-hexanol (a 43. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 15,1 g trietil-amin 500 ml diklór-metánnal készült és —4 C°-ra lehűtött oldatához 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 12,6 g metánszulfonil-kloridot, majd a reakcióelegyet -10 C°-on 30 porcén át keverjük és ezután egymásután 200 ml hideg vízzel, 200 ml hideg 10%-os vizes sósavoldattal, 200 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 200 ml hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 45. példa 4-(6-Fenil-hexil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 34,9 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 26,9 g 6-fenil-hexanol-O-metánszulfonát (a 44. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 200 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110C°-on tartjuk 20 órán át, majd lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A kiszűrt csapadékot etanol és víz 1 :1 arányú elegyéből 60 ml-rel mossuk, amikor is nyers terméket kapunk. Tisztítás után a cím szerinti vegyület 69,5-72,5 C° olvadáspontú kristályait kapjuk. 46. példa 2-(2-Tienil)-etanol-0-metánszulfonát előállítása 12,8 g 2-(2-tienil)-etanol, 450 ml diklór-metán és 20,2 g trietil-amin keverékét -10C*-ra hűtjük, majd 30 parc leforgása alatt cseppenként 12,8 g hideg metánszulfonil-kloridot adunk hozzá. 1 órán át tartó keverés után a reakcióelegyet egymásután 300 ml hideg vízzel, 300 ml hideg 10%-os vizes sósavoldattal, 300 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 300 ml hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Az olajat közvetlenül felhasználjuk a következő példában. 4-[2-(2-tienil)-etil-amino]-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 33,0 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 21,8 g 2-(2-tienil)-etanol-0-metánszulfonát (a 46. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 100 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 125 C°-on tartjuk 16 órán át, majd lehűtjük, 15 ml etanollal és 150 ml vízzel hígítjuk, ezután pedig dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot ezt követően vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, amikor is nyers termékként olajat kapunk. Az olajból vett mintát ezután szilikagélen kromatografáljuk, a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és hexánból átkristályosítjuk, amikor is a cím szerinti vegyület 93-95 C° olvadáspontú, sárga és sárgásbarna közötti színárnyalatú kristályait kapjuk. 47. példa 48. példa 4-[2-(2-Tienil)-etil-amino]-benzoesav előállítása 29,7 g nyers 4-[2-(2-tienil)-etil-amino]-benzoesav-etilészter (a 47. példában kaptuk), 29 g kálium-hidroxid és 200 ml 95%-os vizes etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és pH-ját tömény sósavoldattal 6-ra beállítjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük, a kiszűrt csapadékot pedig etanol és víz 1 :1 arányú elegyével mossuk, majd 200 ml etanollal hevítjük, a kapott etanolos oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Tisztítás után a 163—165 C° olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapunk. 49. példa 4-Heptüoxi-benzilalkohol előállítása Jeges fürdővel lehűtött 125 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz 45 perc leforgása alatt hozzáadjuk 19,3 g 4-heptiloxi-benzoesav 160 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 5,5 órán át keverjük, ezután jég és víz elegyébe öntjük és a vizes elegyhez 30 ml tömény sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a kiszűrt csapadékot pedig vízzel mossuk, amikor is gyantás fehér csapadékot kapunk termékként. A csapadékot közvetlenül felhasználjuk a következő példában. 50. példa 4-Heptiloxi-benzilalkohol-O-metánszulfonát előállítása 17,7 g 4-heptüoxi-benzilalkohol (a 49. példában ismertetett módon állítottuk elő), 16,7 ml trietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
