173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 173416 22 ■amin és 380 ml vízmentes diklór-metán —9 C°-ra lehűtött keverékéhez 5 perc leforgása alatt cseppenként 6,81 ml metánszulfonil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük és ezután egymásután 250 ml hideg vízzel, 200 ml hideg vízzel, 200 ml hideg 10%-os vizes sósavoldattal, 250 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 200 ml hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A diklór-metános oldatot ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 51. példa 4-(4-Heptiloxi-benzil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása 13,5 g 4-heptiloxi-benzilalkohol-O-metánszulfonát (az 50. példában ismertetett módon állítottuk elő), 14,9 g 4-amino-benzoesav-etilészter és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 120 C*-on tartjuk 24 órán át, majd lehűtjük, etanol és víz 1:1 arányú elegyéből 40 ml-rel hígítjuk és ismét hűtjük. A kapott nyers terméket kiszűrjük, majd először 95%-os vizes etanolból, ezután pedig etanolból átkristályosítjuk, amikor is a cím szerinti vegyület 111-113 C° olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 52. példa 4-(4-Heptiloxi-benzil-amino)-benzoesav előállítása 5 g 4-(4-heptiloxi-benzil-amino)-benzoesav-etilészter (az 51. példában ismertetett módon állítottuk elő), 1,51 g kálium-hidroxid és 50 ml 95%-os vizes etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd tömény sósavoldatot adunk hozzá és ezután 150 ml vízzel hígítjuk. Fagypont alá hűtés és szűrés után kristályokat kapunk, amelyeket végül etanolból átkristályosítunk. így a dm szerinti vegyület 148—152,5 C* olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 53. példa 4-Decil-benzilalkohol előállítása Jeges fürdővel hűtött 69,5 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz 40 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 17,2 g 4-decil-benzoesav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, ezután lehűtjük, 5 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá és jégre öntjük. A jeges elegyet ezután szűrjük, a kiszűrt csapadékot pedig vízzel mossuk, amikor is fehér kristályokat kapunk, amelyeket közvetlenül felhasználunk a következő példában. 54. példa 4-Decil-benzilalkohol-O-metánszulfonát előállítása 17,0 g 4-decil-benzilalkohol (az 53. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 14,3 ml trietil-amin 330 ml vízmentes diklór-metánnal készült, -5 C* és -9 C* közé lehűtött oldatához 7 perc leforgása alatt keverés közben cseppenként 5,85 ml metánszulfonil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet —10 C°-on 30 percen át keverjük és ezután egymásután 250 ml hideg vízzel, 200 ml hideg 10%-os vizes sósavoldattal, 200 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 200 ml hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is álláskor megszilárduló halványsárga olajat kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 55. példa 4-(4-Decil-benzil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 20,7 g 4-decil-benzilalkohol-O-metánszulfonát (az 57. példában ismertetett módon állítottuk elő), 20,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter és 65 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 115-124C*-on tartjuk 24 órán át, majd lehűtjük, etanol és víz 1:1 arányú elegyéből 60 ml-re hígítjuk, fagypont alá hűtjük és szűrjük, amikor is 87—90 C* olvadáspontú krémszínű kristályokat kapunk. 56. példa 4-(4-Decil-benzil-amino)-benzoesav előállítása 10 g 4-(4-decil-benzil-amino)-benzoesav-etilészter (az 55. példában ismertetett módon állítottuk elő), 2,84 g kálium-hidroxid és 90 ml 95%-os vizes etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd tömény sósavoldatot adunk hozzá és 100 ml vízzel hígítjuk. Ezután a vizes elegyet szűrjük, a kiszűrt kristályokat pedig vízzel mossuk, amikor is a nyers terméket kapjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 135—136 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 57. példa 4-[2-(a-Naftil)-etil-amino]-benzoesav-etilészter előállítása Keverés közben 4,7 g 2<a-naftil)-etil-bromid és 6,6 g 4-amino-benzoesav-etilészter 50 ml hexametilfoszforsavamiddal készült oldatát 110C°-on tartjuk 16 órán át, majd lehűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk és szűrjük, az így elkülönített nyers terméket pedig etanolból átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 104-106 C° olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
