173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 i / 18 37. példa 4-( 4-F luo r-f en et il-a minő )-b en 2D e sa v előállítása 15,8 g 1-(2-klór-etil)-4-fluor-benzol, 33 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 16,6 g kálium-jodid és 100 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 95 C*-on tartjuk 15 órán át, majd a keveréket vízbe öntjük és a vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot ezután vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban olajjá töményítjük. Az olajhoz ezután etanol és víz 9:1 arányú elegyéből 200 ml-t és 21 g kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk. A keveréket ezután tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük, amikor is szürke kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 161-163 C° olvadáspontú halványszürke kristályokat kapunk. 38. példa 4-[3-(2-Metoxi-fenil)-propil-amino]-benzoesav-etilészter előállítása 14,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 10 g 1-bróm-3-(2-metoxi-fenil)-propán és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 130C°-on tartjuk 15 órán át, majd lehűtjük és 20 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet ismét hűtjük, etanol és víz 1:1 arányú hideg elegyéből 50 ml-rel hígítjuk és szűrjük. A kiszűrt csapadékot etanol és víz 1 :1 arányú hideg elegyéből háromszor 50—50 ml-rel, majd pedig vízzel mossuk, amikor is 106—109 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. 100 ml etanolból végzett átkristályosítás után végül 111—113 C° olvadáspontú sárga kristályokat kapunk. 39. példa 4-[ 3-(2 -Meto xi -fenil)-pro pil-a minő ] - -benzoesav előállítása 7,0 g 4-[3-(2-metoxi-fenil)-propil-amino]-benzoesav-etilészter, etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 100 ml és 7,0 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ezután vízzel hígítjuk és lehűtjük. A vizes elegyet ezt követően szűrjük, majd a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 155—157 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 156—158 C* olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 40. példa 3-(4-Benziloxi-fenil)-propanol-0- -metánszulfonát előállítása 11,0g 3-(4-benziloxi-fenil)-propanol és 10,4 ml trietil-amin 175 ml düdór-metánnal készült és —10C°-ra lehűtött oldatához 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 3,89 ml metánszulfonil-klorid 10 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük, ezután pedig egymásután 150 ml hideg vízzel, 75 ml hideg 10'/'-os vizes sósavoldattal, 75 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és 75 ml hideg telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is 65—69 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 41. példa 4-[3-(4-Benziloxi-fenil)-propil-amino]-benzoesav-etilészter előállítása 12,8 g 3-{4-benziloxi-fenil)-propanol-0-metánszulfonát (a 40. példában ismertetett módon állítottuk elő), 50 ml hexametilfoszforsavamid és 16,5 g 4-a mi no - benzoesav-etilészter keverékét 100—105 C°on tartjuk 17,5 órán át, majd lehűtjük, 15 ml vízzel és 40 ml etanollal hígítjuk, ismét lehűtjük, etanol és víz 1:1 arányú elegyéből 100 rnl-rel hígítjuk, szűrjük és a kiszűrt csapadékot etanol és víz 1:1 arányú elegyével, majd vízzel mossuk, amikor is 98—107 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 114—116 C° olvadáspontú halvány sárgásbarna kristályokat kapunk. 42. példa 4-[3-{4-Benziloxi-fenil)-propil-amino]-benzoesav előállítása 8,0 g 4-[3-(4-benziloxi-fenil)-propil-amino]-benzoesav-etilészter (a 41. példában ismertetett módon állítottuk elő), etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 100 ml és 8,0 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd még tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ezután vízzel hígítjuk, hűtjük, szűrjük és a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 170-172 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 171-172 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 43. példa 6-Fenil-hexanol előállítása Jeges fürdővel hűtött 100 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz 30 perc leforgása alatt 19,2 g 6-fenil-hexánsavat adunk, majd a kapott oldatot 1,5 órán át keverjük és ezután 100 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 500 g jégre öntjük. A jeges elegyet dietiléterrel extraháljuk, a 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
