173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
19 173405 20 olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos terméket kapunk, R^O.4 (szilikagélen, etil-acetát és acetonitril 95 : 5 arányú elegyével). 22. példa PGAj -(p-acetil-fenil)-észter (XI-L) általános képletű vegyület A 19. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,508 g PGAi mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,309 g p-hidroxi-acetofenont alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és hexán 2 :3 arányú elegyével, majd etil-acetát és hexán 7 :3 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,500 g olajszerű termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,4 (szilikagélen, etil-acetát és hexán 1 : 1 arányú elegyével). 23. példa PGAi -(p-karbamoil-fenil)-észter (XI-N) általános képletű vegyület A 19. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,506 g PGAi mellett 0,250 ml trietil-amint, 0,236 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,412 g p-hidroxi-benzamidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, kloroform és acetonitril 6:4 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,260 g olajszerű termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,5 (szilikagélen, kloroform és acetonitril 3 : 2 arányú elegyével). 24. példa PGA2 -(p-benzamido-fenil)-észter (XI-B) általános képletű vegyület 0,310 g PGA2 és 0,244 ml trietil-amin 20 ml acetonnal készített oldatát -10 C° hőmérsékletre hűtjük és 0,236 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. A trietil-amin-hidroklorid kiválik a reakcióelegyből. 5 perc állás után 0,558 g p-benzamido-fenol 5 ml piridinnel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 25 C° körüli hőmérsékleten 1/4 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot vizes 2%os citromsavoldattal, majd vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Acetonitril és kloroform 1 :4 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott maradék lehűtés hatására megszilárdul. Ily módon 0,293 g fenti vegyületet kapunk, Rf = 0,6 (szilikagélen, acetonitril és kloroform 1 :4 arányú elegyével). Ezt a terméket azután etilacetátból, hexán hozzáadásával átkristályosítjuk, 56,5-57,5 C°-on olvadó, jól ömleszthető, fehér kristályokat kapunk. 25. példa PG Aj -p-(p-acetamido -benza mido)íenil-észt er (XI-C) általános képletű vegyület A 24. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,308 g PGA2 mellett 0,244 ml trietil-amint, 0,236 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,714 g p-(p-acetamido-benzamido)-fenolt alkalmazunk. A kapott szilárd, nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó eluátum-frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,260 g maradékot kapunk, ezt újból kromatografáljuk szilikagélen és ezúttal acetonitril és kloroform 1 :1 arányú elegyével eluálunk. így 0,047 g terméket kapunk, ezt etil-acetát, metanol és hexán 98 :3 :10 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 0,044 g fenti vegyületet kapunk, 159,5-160,0 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában, Rf = 0,42 (szilikagélen etil-acetáttal). 26. példa PGA2 -4-bifenilil-észter (XI-G) általános képletű vegyület A 24. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,561 g PGA2 mellett 0,302 ml trietil-amint, 0,286 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,570 g p-fenil-fenolt alkalmazunk. A kapott olajszerű nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és hexán 2 : 3 arányú, vízzel telített elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,381 g fenti vegyületet kapunk, olajszerű termác alakjában, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és hexán 2 : 3 arányú elegyével). 27. példa PGA2 -(a-szemikarbazono-p-tolil)-észter (XI—K) általános képletű vegyület A 24. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,310 g PGA2 mellett 0,244 ml trietil-amint, 0,236 ml klórhangyasav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
