173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
21 173405 22-izobutilésztert és 0,476 g p-hidroxi-benzaldehid-szemikarbazont alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, tetrahidrofurán és etil-acetát 3 :2 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,600 g maradékot kapunk, ezt aceton és víz 1:2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. így 0,736 g fenti vegyületet kapunk, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában. Egy acetonitrilből átkristályosított analitikai minta 128,3-129,0 Ce-on olvad, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 95 :5 elegyével). 28. példa PGF2 a-(p-acetamido-fenil)-észter (XI—A) általános képletű vegyület 0,535 g PGFjq és 0,254 ml trietil-amin 20 ml acetonnal készített oldatát -10 C° hőmérsékletre hűtjük és 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Trietil-amin-hidroklorid válik ki az elegyből. 5 perc állás után 0,342 g p-acetamido-fenol 5 ml piridinnel készített oldatát adjuk hozzá, majd 25 C* körüli hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot acetonitrilben oldjuk és újból bepároljuk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, etil•acetát és metanol 9 : 10 elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján maradék lehűtés hatására megszilárdul. így 0,285 g fenti vegyületet kapunk, Rj = 0,6 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 90 : 10 el egy ével). Az így kapott terméket etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 114-115,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos terméket kapunk. 29. példa PGFírrÍP-benzamido-feniO-észter (XI-B) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,535 PGF2Q mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,481 g p-benzamido-fenolt alkalmazunk. A kapott nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal, majd metil-acetát és metanol 95 :5 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,220 g maradékot kapunk, ezt etil-acetát és metanol 100 :5 arányú elegyéből, hexán hozzáadása útján kikristályosítjuk. 139,8—143,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos terméket kapunk, Rf = 0,8 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 95 Y : 5 arányú elegyével). PGF2 a-(p-ureido -fenil)-észt er (XI-E) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,306 ml trietil-amint, 0,288 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,330 g p-hidroxi-fenil-karbamidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és aceton 4: 1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,488 g maradékot kapunk, ezt acetonból, 1/2 térfogat hexán hozzáadása útján kristályosítjuk. így 133,8—135,0 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és aceton 4 :1 arányú elegyével). 30. példa 31. példa PGF2Cr[p-(3-fenil-ureido)-fenil]-észter (XI—F) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kündulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,347 ml trietil-amint, 0,326 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,705 g p-hidroxi-1,3-difenil-karbamidot alkalmazunk. A kapott nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és aceton 7 : 3 elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,475 g maradékot kapunk, ezt forró etil-acetátból kristályosítjuk. Ily módon 145,0-147,3 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,42 (szilikagélen, etil-acetát és aceton 7 : 3 arányú elegy ével). 32. példa PGF2a-p-bifenilil-észter (XI—G) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,535 g PGF2Û mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,365 g p-fenil-fenolt alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, előbb etil-acetáttal, majd acetonitrillel eluálunk. A kíván terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,270 g nyers terméket kapunk, ezt etil-acetátból, egyenlő térfogatú hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. így 114,3—116,8 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, R, = 0,25 (szilikagélen, etil-acetáttal). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
