173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
23 173405 24 PGF2Q-(p-tritil-fenil)-észter (XI—H) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,291 ml trietil-amint, 0,75 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,840 g p-tritil-fenolt alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és víz 99 :1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,576 g nyers terméket kapunk, ezt acetonból, ötszörös térfogatú hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. így 123,8-129,0 C®-on olvadó, jól ömieszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetáttal). 33. példa 34. példa PGF2a-[p-L-(2-acetamido-2-karbamoil-etil)-fenilj-észter (XI—I1) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,306 ml trietil-amint, 0,288 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,488 g N-acetil-L-tirozin-amidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, először etil-acetát, metanol és víz 90 :10 :1 arányú elegyével, majd etil-acetát, metanol és víz 80 : 20 :1 arányú elegyével eluálunk. A terméket túlnyomórészt tartalmazó frakciót újbóli kromatografálásnak vetjük alá, ezúttal etil-acetát és metanol 4:1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott nyers terméket, amelynek súlya 0,242 g, acetonból, 1,5 térfogat hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. Ily módon jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, amely 105,0 C®-on történő lágyulás után 109,8—113,8 C°-on olvad, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 4 :1 arányú elegy ével). 35. példa PGF2 a-[p-L-(2-benzamido -2 -karbamoil-etil)-feitílj-észter (XI-J) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,306 ml trietil-amint, 0,288 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,625 g N-benzoil-L-tirozin-amidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát, tetrahidrofurán és víz 60 : 40 :1 arányú elegy ével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,459 g nyers terméket kapunk, ezt forró acetonitrilből kristályosítjuk. Ily módon 142,5-144,3 C°-on olvadó, jól ömieszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és tetrahidrofurán 3 : 2 arányú elegy ével). 36. példa PGF2 a-(a-szemikarbazono-p-tolil)-észter (XI-K) általános képletű vegyület A 25. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,535 g PGF2a mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,405 p-hidroxi-benzaldehid-szemikarbazont alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, előbb etil-acetát és metanol 9 : 1 arányú elegyével majd etil-acetát és metanol 8:2 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,215 g nyers terméket kapunk, ezt etil-acetát és hexán 1 :1 arányú elegyéből kristályosítjuk. így 110,8-113,3 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,4 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 9 :1 arányú elegyével). 37. példa PGF2 a-(p-acetil-fenil)-észter (Xl-L) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2tt mellett 0,306 ml trietil-amint, 0,288 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,299 g p-hidroxi-acetofenont alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként először etil-acetát és víz 99 :1 arányú elegyét, majd etil-acetát és acetonitril 1 :1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,589 g nyers terméket kapunk, ezt etil-acetátból, egyenlő térfogatú hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. Ily módon 85,3—86,5 C -on olvadó, jól ömieszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,4 (szilikagélen, etil-acetát és acetonitril 4 :1 arányú elegyével). 38. példa PGF 2 a-(p-benzoil-fenil)-észter (XI—M) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a-mellett 0,291 ml trietil-amint, 0275 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,594 g p-hidroxi-benzofenont alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és víz 99:1 arányú 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5S 60 65 12
