173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173405 ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1974. XI. 14. (UO—108) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973. XI. 23. (418 387), 1974.1. 08. (431 599), (431 758), (431 598), (431 600) Közzététel napja: 1978. X. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979. VII .31. ... ' ■’ ; ■' " HIVATAL Feltaláló: Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-észterszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a prosztaglandin-Ei (PGE,), prosztaglandin-E2 (PGE2), prosztaglandin-Aj, (PGAi), prosztaglandin-A2 (PGA2), prosztaglandin-F2a (PGF2tt), valamint az említett, természetben előforduló prosztaglandinok 15-alkil- és 5 15(R)-15 -alkil-csoportokkal helyettesített analógjai új helyettesített fenil- és naftilésztereinek, továbbá e vegyidetek racém alakjainak az előállítására. A prosztaglandin-Ej (PGEj) szerkezeti képletét a csatolt rajz szerinti (I) képlet szemlélteti, a 10 PGE! rendszertani neve 7-/3a-hidroxi-2(3-[(3S)-3- -hidro xi -t ransz-1 -oktenil]-5-oxo-l a-ciklopentil/-heptánsav. A PGE2 szerkezetét a (II) képlet mutatja, rendszertani neve 7-/3a-hidroxi-2/í-[(3S)-3-hidroxi- 15 -t ra nsz-1-oktenil]-5oxo-l a-ciklopentil/-5-cisz-hept énsav. A PGA! szerkezetét a (III) képlet mutatja, rendszertani neve 7-/20-[(3S)-3-hidroxi-transz-l-oktenil]-5-oxo-la-ciklo-3-pentenil/-heptánsav. 20 A PGA2 szerkezetét a (IV) képlet szemlélteti, rendszertani neve 7 -/2ß-[(3S)-3-hidroxi-transz-l -oktenil]-5-oxo-l a-ciklo-3-pentenil/-5 -dsz-hepténsav. A PGF2a szerkezetét az (V) képlet szemlélteti, rendszertani neve 7-/3a,5a-dihidroxi-20-[(3S)-3-hidr- 25 o xi -t ransz-1 -okteniI]-l a-ciklopentil/-5 -cisz-hept énsav. Ismeretes, hogy a PGEi és PGE2 számos különféle farmakológiai és gyógyászati célra alkalmas> így például felhasználhatók e vegyületek a szülési fájdalmak, illetőleg az abortus megindítására 30 2 terhes állatoknál és embereknél, a menstruáció szabályozására, a gyomornedv-kiválasztás csökkentésére és szabályozására, valamint a vérnyomás csökkentésére embereknél és emlős állatoknál, vö.: Bergstrom és munkatársai, Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) , valamint az ott idézett további irodalom. A racém PGEi és racém PGE2 alkalmazására vonatkozó ismertetés például W. P. Schneider és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 91, 5372 (1969) közleményében található. A PGAi és PGA2 ugyancsak számos különféle farmakológiai és gyógyászati célra alkalmazható, például a túlságos gyomornedv-kiválasztás csökkentésére és szabályozására, a vesében fennálló véráramlás fokozására, valamint renális rendellenességek esetében, görcsök oldására, asztmás állapotoknál a légzés megkönnyítésére, valamint vérnyomáscsökkentő szerként embereknél és emlős állatoknál, vö.: Bergstrom és munkatársai fentebb idézett munkáját. A racém PGA, alkalmazására vonatkozólag P.W. Ramwell, Nature 221, 1251 (1969) , a racém PGA2 alkalmazására vonatkozólag pedig például J. Martel és munkatársai, Tetrahedron Letters, 1972, 1491, közölnek adatokat. A PGF20. szintén alkalmazható különféle farmakológiái és gyógyászati célokra, például a szülési fájdalmak és abortus megindítására, valamint a menstruáció szabályozására mind terhes, mind nem•terhes személyeknél és állatoknál is, továbbá a gyomornedv-kiválasztás csökkentésére és szabá-173405
