173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
5 173391 6 hűtjük és folytonos keverés közben cseppenként hozzáadunk 18,9 g (0 31 mól) nitrometánt. A reakcióelegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána pedig 2 óra hosszat 50*on melegítjük. Az elegyet lehűtjük és 500 ml vízbe öntjük, majd az elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Ily módon 27 g (55,2%-os kitermelés) l-p-fluorbenzil-2-nitrometilén-pirrolidint kapunk világos-sárga kristályok alakjában. Op.: 108,5—109*. Analízis Ci2H13FN202 képletre (mólsúly: 236,248) Számított: C =61,01%, H =5,55%, N = 11,86%, Talált: C = 60,96%, H=5,66%, N = 12,02%. c) 2-aminometil-l-p-fluorbenzil-pirrolidin 27 g (0,114 mól) l-p-fluorbenzil-2-nitrometilén-pirrolidin 600 ml metanollal készített oldatát szobahőmérsékleten légköri nyomáson Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén elnyelése után, amely körülbelül egy órát vesz igénybe, a katalizátort szűréssel elkülönítjük és a szűrletből a metanolt kidesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 17,2 g (72%-os kitermelés) 2-aminometil-l-p-fluorbenzil-pirrolidint kapunk színtelen folyadék alakjában, amely 80-82°-on és 0,01 Hgmm-en megy át. Ezt a terméket minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a szintézis utolsó fázisában. d) N-[(l-p-fluorbenzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-szuIfamoil-benzamid 16,5 g (0,079 mól 2-aminometil-l-p-fluorbenzil-pirrolidint feloldunk 400 ml vízmentes acetonban. Az oldathoz hozzáadunk 11 g (0,08 mól) káliumkarbonátot. A kapott szuszpenziót 0°-ra hűtjük, erőteljesen keverjük és cseppenként hozzáadunk 18 g (0,072 mól) 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoilkloridot. A keverést a hozzáadás befejezése után még 1 óra hosszat folytatjuk és a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. Az acetont lepároljuk, a maiadékot pedig víz-éter-elegyben trituráljuk, ezt követően víztelenítjük, előbb vízzel, utána pedig éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot ezután forró acetonban oldjuk, csontszenet adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet lehűtjük, a képződött kristályokat leülepedni hagyjuk, elkülönítjük és szárítjuk. Ily módon 18,5 g (kitermelés 61%-os) N-[(l-p-fluorbenzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot lápunk. Op.: 202,5-203*. Analízis C20H24FN304S képletre (421,494). Számított: C =56,99%, H =5,74%, N = 9,97%, F =4,51%, S = 7,61%, Talált: C =57,06%, H =5,66%, C =57,19%, H = 5,68%, N = 9,93%, N = 9,89% F =4,37%, S = 7,98%, S =7,86%. . . y- — . _ A.Û E vegyület matánszulfonátja 216—217 C*-on olvad, míg a klórhidrát olvadáspontja 217—218 Cc. A kapott SL—C. 205 kódszámú vegyület rezolválása a) Az SL-C. 205 kódszámú vegyület jobbraforgato enantiomerjének kiválasztása 60 g (0,142 mól) racém SL-C. 205 vegyülhet 53,57 g (0,142 mól) D(+)-dibenzoilborkősav-mcnohidráttal (Fluka purum) elegyítünk egymásai 500 ml metanolban. A kevés feloldatlan revt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Ily módon fehér félig-kristályos szilárd maradékot kapunk, amelyet 1 liter forró etano'Lii hozunk érintkezésbe. A vegyület az oldószer visv a folyatási hőmérsékletén való melegítés közben a viszkózus állapotból nagyon gyorsan finom 4, : -tályos állapotba megy át. Abban az esetben, ha több órás melegítés után visszafolyatási hőmér sóleten sem észlelünk már növekedést a szilárd an>ag mennyiségében, ezt a szilárd anyagot víztelenít: .k és 80*-on tartott üvegszűrőn szűrjük. A y; körülbelül 500 ml forró etanollal mossuk, a méh et hideg etanollal és végül éterrel való mosás köret, utána pedig csökkentett nyomáson 60°-on szán: juk. Ily módon 33,58 g (kitermelés 39,3%) menn\ iségben az SL-C. 205 vegyület semleges D(+ kkbenzoiltartarátját, -d, kapjuk, amely 183-184°-" olvad. [a]^s =+69,9* (c = 0,6, dimetilíormamid). Ezt a vegyületet újból 0,8 liter etanollal ke/éljük, melegen víztelenítjük és szárítjuk. így 29,58 g fenti sót kapunk (kiterme, - 34,6%-os). Op.: 183,5-184°. [a&5 = +70,6°, dimetilformamid). Analízis Számított: C =57,79%, H =5,18%, N = 6,97%, S = 5,32%, F =3,15%, Talált: C =57,99%, H =5,34%, C =58,10%. H =5,38%, N = 6,94%, F =3,20%, N = 6,94%, F =3,15%, S = 5,40%, S =5,35%. 24 g (0,0199 mól) fenti sóból vizes szuszpenzi < készítünk és ebbe a szuszpenzióba beviszü: - telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, az eleg\e; ezután kloroformmal extraháljuk, a kivonatot \ízzel mossuk, aktív szén jelenlétében magnéziumszul fát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk Fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet izopropi! 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
