173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
7 173391 8 éter-etanol-elegyből átkristályosítunk. így 14,52 g (kitei lés 86,5%-os) mennyiségben az SL—C. 205 vegyület jobbraforgató enantiomerjét kapjuk, amely 144,2—145“-on olvad. Mi)5 = +91,97° (c = 0,6, dimetilformamid). Vékonyrétegkromatográfiásan szilíciumdioxidon egyetlen foltot kapunk (Rf= 0,7, eluálószer = metanol). Analízis Számított: C =56,99%, N = 9,97%, H = 5,74%, Talált: C = 56,99%, H =5,51%, C =57,00%, H -= 5,47%, N = 9,95%, : N = 9,96%. Ez a jobbraforgató vegyület klórhidrát ja. A balraforgató klórhidrát 204,5—205°-on olvad. [a]j,s = -12,9°, dimetilformamid, (c = 0,5). A jobbraforgató vegyület metánszulfonátja. A balraforgató metánszulfonát 156-158°on olvad. [ajp* = —17,6°, dimetilformamid, (c = 0,5). b) Áz SL—C. 205 kódszámú vegyület balraforgató enantio merj ének kiválasztása 500 ml metanolban feloldjuk 60 g (0,142 mól) SL-C. 205 kódszámú racém vegyület és 53,57 g (0,142»mól) L(-)-dibenzoiIborkősav-monohidrát (Fluka purum) elegyét. A kapott oldat átlátszó, az oldatot a metanol lepárlása útján szárazra pároljuk és félig kristályos maradékot kapunk, amely fehér. Ezt az anyagot 1 liter forró etanolba visszük, 'amelyben gyorsan és szinte maradéktalanul oldódik. Eközben nagyon gyorsan szilárd, oldhatatlan csapadék képződik egyre nagyobb mennyiségben és ez a csapadékképződés az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén való erőteljes melegítés ellenére is folytatódik. A melegítést 5 óra hosszat folytatjuk erőteljes keverés közben, utána a csapadékot melegen víztelenítjük egy 80°-os zsugorított üvegszűrőn. A sót körülbelül 500 ml forró etanollal, utána hideg etanollal, végül pedig éterrel mossuk. A kapott fehér port 60 -on és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 33,26 g mennyiségben (kitermelés 39%-os) az SL—C. 205 kódszámú vegyület balraforgató enantiomerjének a semleges L(-)-dibenzoiltartarátját kapjuk, amely 181-181,5°-on bomlás közben olvad. [a]pS =—66,2° (c = 0,6, dimetilformamid). Ezt a vegyület et 0,8 liter etanolba visszük, az elegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és a melegítést, keverés közben ezen a hőmérsékleten 3 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően az elegyet melegen víztelenítjük és az előbb leírt módon mossuk. A sót így finomkristályos fehér por alakjában kapjuk, amelynek a súlya 30,9 g (36%-os kitermelés) és 183,5-184°-on bomlás közben olvad. = -67,3° (c = 0,6, dimetilformamid). Analízis Számított: C =57,79%, O =5,18%, N = 6,97%, F =3,15%, Talált: S = 5,32%, C =57,99%, O = 5,40%, C =58,25%, O =5,31%, N = 6,87%, F =3,21%, N = 7,03%, F =3,18%, S = 5,40%, S = 5,35%. 24 g (0,0199 mól) mennyiséget vízben szuszpendálunk az így kapott SL-C. 205-1 kódszámú vegyület L(-)-díbenzoiltartarátjából és feleslegben levő telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük a szuszpenziót, majd kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, aktívszén jelenlétében magnéziymszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Ily módon fehér, kristályos szilárd anyagot kapunk, amely az SL-C. 205-1 vegyület, és ezt az anyagot izopropiléter-etanol-elegyből átkristályosítjuk. így 13,73 g anyaghoz jutunk, amely 83%os kitermelésnek felel meg. A só 143,5—144,5°-on olvad. [a]oS =-91,6° (c = 0,5, dimetilformamid). * V éko nyrétegkromatográfia szilíciumdioxidon egyetlen foltot mutat (Rf=0,7, eluálószer = metanol). Analízis Számitött: C = 56,99%, H = 5,74%, N = 9.97%. Talált: C =57,07%, H=5,73%,‘ C =56,84%, H = 5,85%, N = 9,73%, N =9,77%. ■ A balraforgató vegyület klórhidrátja, a jobbraforgató klórhidrát 204,5—205*-on olvad. [«]j,5 = + 13,2°, dimetilformamid, c = 0,5). A balraforgató vegyület jobbraforgató ryetánszulfonátja 156—158°-on olvad. [a]j,s = +18,15°, dimetilformamid, (c = 0,5j. 2. példa N-[(I-p-klórbenzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid [(I), R, =(b), R2 = H2NS02—, Rs = H, n = 1, kódszám: SL—C .161] Az 1. példában leírt módon dolgozunk és a következő vegyületeket állítjuk elő: a) az l-p-klórbenzil-2-pirrolidont 53%-os kitermeléssel. Ez a vegyület 148—150°-on 0,08 Hgmm nyomáson desztillál át. Analízis Cj ,Hl2ClNO (209,678) képletre. Számított: C =63,01%, H=5,77%, O = 7,63%, N = 6,68%, Cl = 16,97%. Talált: C =63,03%, H=5,72%, O = 7,67%, N = 6,73%, Cl = 17,10%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
