173390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzilamil-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173390 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS n Bejelentés napja : 1975. VI. 19. (Sí—1474) Elsőbbsége; Nagy-Britannia: 1974. VI. 20. (27 392) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 263/28 C 07 D 263/52 C 07 D 263/58 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. X. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók : Malen Charles vegyészmérnök, Fresnes, Roger Pierre vegyész, St-Cloud, Laubie Michel gyógyszerész, Vaucresson, Poignant Jean-Claude orvos, Bures/Yvette, Franciaország Szabadalmas : Science Union et Cie, Suresnes, Franciaország Eljárás új benzilamin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, adott esetben optikailag aktív I általános képletű N-szubsztituált-m-trifluormetilbenzilamin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 5 trifluormetil-csoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy 3—5 szénatomos cikloaikil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alk il-csoport, 10 R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együttesen 3—6 szénatomos alkilénláncot képez. 15 A találmány szerinti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely III általános képletű trifluormetilbenzilamint, ahol X, R( és R2 jelentése a fenti, valamely IV általános képletű /1-halogénetil-izocianáttal, ahol 20 R3 és R4 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom reagáltatunk, majd a kapott II általános képletű /1-halogénetilkarbamid-származékot, ahol X, Rj, R2, R3, r4 és Hal jelentése a fenti, hőkezeléssel ciklizáljuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben egy optikailag 25 aktív reagens alkalmazásával optikai izomerré alakítjuk és/vagy szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk. A II általános képletű vegyületek ciklizációját célszerűen vizes közegben hőkezeléssel végezzük. A dehid- 30 2 rohalogénezést valamely bázikus anyag jelenlétében vagy távollétében hajtjuk végre. A ciklizáció során felszabaduló hidrogénhalogénsavat a bázikus anyag megköti. Bázikus anyagként szervetlen vegyületeket, például alkálifémkarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot, vagy -hidroxidot, alkáliföldfémoxidot vagy karbonátot, magnéziumoxidot vagy alumínium bázikus sóját alkalmazzuk. Szerves bázikus anyagként alkalmazhatunk dialkilamint, trialkilamint, dimetilanilint vagy piridint. A ciklizációt célszerűen 50—120 C° hőmérsékleten végezzük, a hőmérsékletet az oldószer és a reakcióban résztvevő vegyülettől függően választjuk meg. A ciklizációt célszerűen 100 °C-on végezzük. A III általános képletű benzilaminnak egy IV általános képletű izocianáttal való kondenzációját közömbös oldószerben például ciklusos vagy aciklusos éterben, trialkilaminban, aromás szénhidrogénben, rövidszénláncú alkanoil-alkilészterben vagy cikloalkánban végezzük. A fent említett oldószerek közül célszerűen izopropilétert vagy tetrahidrofuránt; trietilamint; xilolt, toluolt vagy benzolt; etilacetátot; ciklopentánt vagy ciklohexánt; vagy a fentiek elegyét alkalmazzuk. Az I általános képletű vegyületek és e vegyületek savaddíciós sói figyelemreméltó gyógyászati hatással rendelkeznek. A vegyületek jelentős vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Ugyanakkor a vegyületek nem rendelkeznek neurodepresszív hatással. Ha fel is lép kismértékű neurodepresszív hatás, ez csak a gyógyá-173390 1
