173384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotienil-karbamid-fenil alkánsavak és származékaik előállítására
11 173384 12 A kristályosítási anyalúgot térfogatának felére bepárolva, hűtve, a kivált kristályokat szűrőn elválasztva, mosva és szárítva, további 5,2 g terméket nyerhetünk. Olvadáspontja 247 °C. A 2-[3-(5-metoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil - 2-karbonil)-fenil]-propionsav-metilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 280 ml metanol és 550 ml metilénklorid elegyében feloldunk 46 g 2-[3-(5-metoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil-’2-karbonil)-fenil]-propionitrilt, a jégfürdőben hűtött oldaton 2 és fél óra hosszat élénk áramban vízmentes hidrogénkloridgázt buborékoltatunk át, majd telítés után 17 óra hosszat 4 °C-on hűtjük. Ezután a reakciókeverékhez 500 ml desztillált vizet adunk, és fokozatosan melegítve addig desztilláljuk îi metilénkloridot, amíg a reakciókeverék hőmérséklete a 70 °C ot el nem éri, majd ezen a hőmérsékleten 30 percig melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után összesen 600 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, összesen 200 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékként kapott 50 g terméket 150 ml forró metanolban azonnal feloldjuk. A kristályosodást beindítva, az oldatot 4 °C-on 2 óra hosszat állni hagyva, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 50 ml jéghideg metanollal kétszer mosva és szemcsés káliumhidroxid jelenlétében 20 °C-on, 20 Ton nyomáson szárítva, 40 g 2-[3-(5-metoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil)-fenil]-propionsav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 122 °C. A 2-[3-(5-metoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil)-fenil-propionitrilt a következő módon állíthatjuk elő: 39,6 g tieno[2,3-b]tiofén-2-karbonsav-metilészter, 38,7 g 2-(3-klórformil-fenil)-propionitril és 1000 ml metilénklorid keverékéhez 20 °C - on 1 és fél óra alatt kis részletekben hozzáadunk 134 g vízmentes alumíniumkloridot, és a reakciókeveréket 17 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd óvatosan hidrolizáljuk úgy, hogy vízfürdőben való hűtés közben, a reakciókeverék belső hőmérsékletét 20 °C-on tartva, 2 óra alatt hozzáadunk 500 ml, n sósavat. A metilénkloridos fázist dekantálássál elválasztjuk, összesen 1000 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, 10 g aktívszén jelenlétében nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot 125 ml forró acetonitrilben oldjuk, majd az oldatot lehűlni hagyjuk. A kristályosodást beindítva, az oldatot 4 °C-on 2 óra hosszat állni hagyva, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 100 ml jéghideg acetonitrillel kétszer mosva és szemcsés káliumhidroxid jelenlétében 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítva, 46 g 2-[3-(metoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil)-fenil]-propionitrilt kapunk. Olvadáspontja 163 °C. A 2-(3-klórformil-fenil)-propionitril a 792 218 számú belga szabadalmi leírás szerint állítható elő. A tieno[2,3-b]tiofén-2-karbonsav-metilészter a következő módon állítható elő: 100 g tieno[2,3-b]tiofén-2-karbonsav 1300 ml etanollal készült szuszpenziójába élénk áramlással vízmentes hidrogénkloridgázt vezetünk be. A reakciókeveréket fokozatosan, 1 óra alatt egészen fonáspontjáig melegítjük, majd további 6 óra hosszat továbbfoly- 6 tatjuk a forralást, és a hidrogénklorid bevezetését. Ezután a reakciókeveréket térfogatának felére bepároljuk úgy, hogy 40 Torr nyomáson a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot 2000 ml desztillált vízbe öntjük, és összesen 1000 ml metilénkloriddal négyszer extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítve, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 3 g aktívszénnel keverjük, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A kapott 131,5 g száraz maradékot 500 ml forró diizopropiléterben oldjuk, és az oldathoz 1 g aktívszenet adva a forralást 1 óra hosszat továbbfolytatjuk. Szűréssel melegen elválasztva, a szüredéket 1 óra hosszat 4 °C-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 100 ml jéghideg izopropiléterrel kétszer mosva és 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítva, 57,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 101 °C. A kapott terméket 400 ml forró metanolban oldjuk, és az oldatot 1 óra hosszat 4 °C -on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 100 ml jéghideg metanollal kétszer mosva és szemcsés káliumhidroxid jelenlétében 20 °C- on, 20 Torr nyomáson szárítva, 50 g 2-tieno[2,3-b]tiofén-2-karbonsav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 107 °C. 4. példa 15.6 g 2-[3-(5-karboxi-tieno[2,3-b]tienil- 2-karbonil)-fenil]-vajsav és 1 g rézpor keverékének 150 ml kinolinnal készült szuszpenzióját 20 percig 195—200 °C-on melegítjük, majd 10 percig forraljuk. A reakciókeverékhez lehűlése után hozzáadunk 300 g jeget és 100 ml 12 n sósavat, és összesen 600 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat összesen 300 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, majd összesen 400 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer és összesen 600 ml desztillált vízzel háromszor extraháljuk. Az alkalikus és vizes fázisokat egyesítve, 12 n sósavval 1 pH-ra megsavanyítjuk, és összesen 450 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítve összesen 300 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, 5 g aktívszén jelenlétében vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A kristályosodást beindítva, az oldatot 1 óra hosszat 4 °C-on állni hagyva, a kivált kristályokat szűrőn elválasztva, 15 ml jéghideg acetonitrillel mosva és szemcsés káliumhidroxid jelenlétében 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítva, 7,8 g nyers 2-[3-(tieno[2.3-b jtienil 2-karbonil)-fenil]-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 143 °C. 9 g nyers 2-[3-(tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil>fenil]-vajsavat 80 ml forró acetonitrilben oldunk, az oldathoz 0,8 g aktívszenet adunk, majd forrón szűréssel elválasztjuk. A szüredéket keverés közben 20 °C-ra hagyjuk lehűlni, majd 2 óra hosszat 4 °C-on hűtjük- A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, 20 ml jéghideg acetonitrillel mossuk, és szemcsés káliumhidroxid jelenlétében 20 °C-on, 20 Torr nyomáson szárítjuk. Ily módon 7,8 g 2-[3-(tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil)-fenil]-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 147 °C. A 2-[3-(5-karboxi-tieno[2,3-b]tienil-2-karbonil)-fenil]-vajsavat a következő módon állíthatjuk elő: 16.6 g szemcsés káliumhidroxid, 75 ml desztillált 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
