173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

173345

12

Szám

R1

X

Y

A—Ra

Op.:

(°C)* ill. Fp.

38.

Cl

s

O

4—COOCHj

67—8

(triklóretilén/petroléter)

39.

Cl

s

o

3—COOCH3

* * *

40.

Cl

s

o

4—CH=CH—COOCHj

103

(benzol)

41.

Cl

s

o

4—CH2CH2—COOCHj

60—1

(etilacetát/petroléter)

42.

Cl

s

o

3—CH=CHCOOCH3

79—80

(etilacetát/petroléter)

43.

(CH3)3C—

s

o

4—COOCHj

190/8—15 x 10”2

* Az olvadáspontokat Kotier—Heiztisch-mikroszkóppal határoztuk meg és nem korrigáltuk.

** A folyékony termékeket rövidutas desztillációs labor-berendezéssel (Leybold—Heraeus KDL 1) tisztítottuk, a megadott forráspontok a fűtőköpeny hőmérsékletei.

*** Viszkózus olaj, amelyet oszlopkromatográfíásan tisztítunk.

6. példa

3-[4'-(2-{2-metoxi-etoxikarbonil}-vinil)-fenoxi]-1 --(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol

Melegítés közben 0,56 g (0,01 mól) kálium-hídroxidot 60 ml 2-metoxi-etanolban feloldunk és 36,28 g (0,1 mól) 3-[4'-(2-metoxi-karbonil-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-olt adunk hozzá és az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 200 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet kloroformmal ismételten extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bépároljuk. A maradékot olajos etilacetát/petroléter-eleggyel kezeljük és ily módon 21,5 g (52,8%) színtelen kristályokat kapunk. Op.: 76—77 °C.

Analízis: C21H23C106 képlet alapján (Ms.: 406,87) számított: C: 62,00%; H: 5,70%; talált: C: 61,67%; H: 5,48%.

IR-spektrum (KBr): v(OH): 3450 cm'1, v(C=0): 1690 cm-1, v(C=C): 1630 cm-1.

‘H—NMR-spektrum (CDC13): 3,4 s (3) OCf/3, 3,5—

4,7 m (10)

CH2CH(OH)CH2,

CH2CH2, 6,2 d (1) 40 CH~ CO, 7,6 d (1) CH—C6H4, 6,6—7,6 m (8) aromás.

A 6. példában leírt módszer szerint további I általános képletű karbonsav-észtereket állítottunk elő, ame- 45 lyeket a 2. táblázat tartalmazza.

7. példa

3-[4-(2-karboxivinil)-fenoxi]-1 -(4'-klórfenoxi)-propán- 20 -2-ol

36,28 g (0,1 mól) 3-[4'-(2-metoxi-karbonil-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klór-fenoxi)-propán-2-olból és 22,44 g (0,4 mól) kálium-hidroxidból, 60 ml etanolból és 30 ml 25 vízből álló szuszpenziót 4 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt, miközben tiszta oldat keletkezik. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és 5 n kénsavval pH=l-re állítjuk be. A csapadékot vízzel semlegesre mossuk, 30 foszfor-pentoxid fölött vákuumban szárítjuk és tisztítás végett átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk.

Op.: 161—162 °C (metanol). Termelés: 31,33 g (89,7%). Analízis: C18H,7C105 képlet alapján (Ms.: 348,79)

35 számított: C: 61,98%; H: 4,91%; talált: C: 61,82%; H: 4,83%.

IR-spektrum (KBr): (OH): 3600 cm“1 és 3080—2500 cm-1, (C=0): 1680 cm'1, (C=C): 1630 cm”1.

'H—NMR-spektrum (d6-aceton): 4,2 m (5)

CH2CHCH2, 5,3 s (2) OH, COOH, 6,3 d (1) CH—CO, 7,6 d (l)Ctf— C6H4, 6,8—

7,7 m (8) aromás.

II. táblázat

I általános képletű vegyület, ahol R2=H

Szám

R1

X

Y

A— R3

Op.:

CO in. Fp.: (“C)/mm)

44.

Cl

o

o

4—COOCH2CH2OH

92

(benzol)

45.

Cl

o

o

4—cooch2ch2och3

71—2

(metilciklohexán)

46.

Cl

o

o

4—CH=CHCOOCH2CH2OH

97—8

(etilacetát/petroléter)

47.

Cl

o

o

4—CH=CHCOOCH2CH2OCH 3

76—77

(etilacetát/petroléter

48.

(CH3)3C—

o

o

4—COOCH2CH2OH

*

49.

(CH3)3C—

o

o

4—cooch2ch2och3

230/2 xlO”3

50.

(ch3)3c—

o

o

4—CH=CH—COOCH2CH2OH

240/7 x 10”2

51.

(CH3)3C-o

o

4—CH=

=CH—COOCH2CH2OCH 3

200/4 xlO”2

52.

a

NH

O

4—COOCH2CH2OH

124—5

(kloroform/metanol)

6

Nagy viszkozitású olaj, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk.