173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

173345

14

III. táblázat

I általános képletű vegyület, ahol R2=H

Szám

R1

X

Y

A—R3

Op. : (°C)

53.

Cl

o

o

4—COOH

181

(etilacetát)

54.

Cl

o

o

3—COOH

174—5

(etilacetát)

55.

Cl

o

o

4—CH=CH—COOH

161—62

(metanol)

56.

Cl

o

o

4—CH2CH2COOH

111—2

(etilacetát/petroléter)

57.

Cl

o

o

3—CH=CHCOOH

153

(etilacetát)

58.

Cl

o

o

3—CH2CH2COOH

96

(etilacetát/petroléter)

59.

(CH3)3C—

o

o

4—COOH

154—5

(petroléter/szén)

60.

(CH3)3C—

o

o

3—COOH

68—70

(tetraklorid)

61.

(CH3)3C—

o

o

4—CH=CHCOOH

163

(etilacetát)

62.

(CH3)3C—

o

o

4—CH2CH2COOH

102—3

(etilacetát/petroléter)

63.

(CH3)3C—

o

o

3—CH=CHCOOH

138—40

(etilacetát/petroléter)

64.

(CH3)3C—

o

o

3—CH2CH2COOH

84—6

(benzol/petroléter)

65.

Cl

—NH

o

4—COOH

168

(etilacetát)

66.

Cl

—NH

o

3—COOH

151—2

(aceton/víz)

67.

Cl

—NH

o

4—CH=CHCOOH

184—6

(etilacetát/metanol)

68.

Cl

o

NH

4—COOH

164

(metanol/víz)

69.

Cl

o

NH

3—COOH

217—8

(metanol)

70.

(CH3)3C-o

NH

4—COOH

150—2

(etilacetát/petroléter)

71.

(ch3)3c—

o

NH

3—COOH

130—1

(etilacetát/petroléter)

72.

(CH3)3C—

—NH

O

4—COOH

188—9

(kloroform/etanol)

73.

(CH3)3C—

—NH

o

3—COOH

155—6

(etilacetát/petroléter)

74.

(CH3)3C—

—NH

o

4—CH=CHCOOH

171—2

(metanol)

75.

Cl

S

o

4—COOH

111—2

(etilacetát/petroléter)

76.

Cl

S

o

3—COOH

101—3

(aceton/víz)

77.

Cl

s

o

4—CH=CHCOOH

146

(etilacetát)

78.

Cl

s

o

4—CH2CH2COOH

90—1

(ecetészter/petroléter)

79.

Cl

s

o

3—CH=CHCOOH

129—31

(etanol)

80.

(CH3)3C-s

o

4—COOH

106—8

(etilacetát/petroléter)

81.

(CH3)3C—

s

o

4—CH=CHCOOH

132—5

(etanol/víz)

A 7. példában leírt eljárás szerint további I általános képletű karbonsavakat állítottunk elő, melyeket a 3. táblázat tartalmaz.

8. példa

3-[4'-piridil-(3)-metoxi-karbonil-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi]-propán-2-ol

aj 3-(4'-karboxi-fenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2- -ol-acetát

32,28 g (0,1 mól) 3-(4'-karboxi-fenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-olból, 10,21 g (0,1 mól) ecetsavanhidridből és 9,16 g (0,12 mól) vízmentes piridinből álló elegyet 6 órán át keverünk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk és ily módon 35,6 g (97,6%) színtelen kristályokat kapunk. Op.: 159—161 °C.

b) 3-(4'-klórkarbonil-fenoxi)-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol-acetát

36,48 g (0,1 mól) 3-(4'-karboxi-fenoxi)-l-(4'-klór fenoxi)-propán-2-ol-acetátból 200 ml vízmentes kloroformmal készített szuszpenziót keverés közben forrásig melegítünk. Ezután a fűtést eltávolítjuk és 17,85 g (0,15 mól) tionil-kloridot adunk hozzá oly módon, hogy a visszafolyós hűtőt megtartjuk. Az exoterm reakció lefolyása után az elegyet továbbra is forrásig melegítjük, mindaddig, ameddig a gázfejlődés be nem fejeződik (kb. 4 óra), a kloroformot és a felesleges tionil-kloridot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot széntetrakloridból átkristályosítjuk. Op.: 81—82 °C. Termelés: 37,0 g (96,5%).

Analízis :

IR-spektrum (CHC13): v(C=0): 1770cm % 1735 cm-1. 1H—NMR-spektrum (CDC13): 2,1 s (3) CH3CO, 4,3 m

(4) CH2, 5,4 m (1) CHOCO, 6,7—8,1 m (8) aromás.

40

45

50

55

Analízis :

IR-spektrum (KBr): v(OH): 3100—2540 cm-1, v(C= 60 =0): 1735 cm-1, 1675 cm-1.

*H—NMR-spektrum (CDC13): 2,1 s (3) CH3CO, 4,2 m

(4) CH2, 5,4 m (1) CH—OCO, 6,7—8,1 m (9),aromás, COOH.

c) 3-[4'-piridil-(3)-metoxi-karbonil-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol

38,32 g (0,1 mól) 3-(4'-klórkarbonil-fenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol-acetát 50 ml abszolút benzollal készített oldatához 13,21 g (0,12 mól) piridil-3-metanolt 65 csöpögtetünk és az elegyet 5 órán át visszafolyós hűtő

7