173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

173345

nem szükséges izolálni. A (VIII) általános képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent.

Az (V) általános képletű glicidétereket az olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R! klóratomot vagy terc-butilcsoportot és X oxigén- vagy kénatomot jelent, epihalogénhidrinekkel, előnyösen epiklórhidrinbázisok, előnyösen alkálihidroxid jelenlétében végzett reagáltatása útján állíthatjuk elő, amikor is a közbenső termékként képződő (X) általános képletű halogénhidrineket — ahol Hal klór- vagy brómatomot jelent és R1 és X jelentése a fenti — nem szükséges izolálni.

Az olyan (X) általános képletű halogénhidrineket, amelyekben R1 klóratomot vagy terc-butilcsoportot jelent és X jelentése helyettesített aminocsoport, célszerűen elkülönítjük, majd alkálihidroxid hozzáadásával magában a reakcióelegyben alakítjuk az instabil glicidéterré.

A következőkben a találmány szerint előállítható karbonsavakat soroljuk fel korlátozó jelleg nélkül: 3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4’-klórfenoxi)-propán-2-ol, 3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol, 3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxij-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2- -ol,

3-[3 '-(2-karboxivinil)-fenoxij-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2--ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2--ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2--ol,

3-(4'-karboxifenoxi)-1 -(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol, 3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol, 3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-1 -(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxij-1 -(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-o),

3-(4'-karboxifenoxi)-1 -(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol, 3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol, 3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenoxij-l-(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxij-1 -(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenilamino)-propán-2-ol,

3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4'-t-butilfenilamino)-propán-2--ol,

3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-t-butilfenilamino)-propán-2--ol,

3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilamino)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilamino)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxij-1 -(4'-t-butilfenilamino)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilamino)-propán-2-ol,

3-(4'-karboxifenilamino)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol, 3-(3'-karboxifenilamino)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol, 3-[4’-(2-karboxi vinil)-fenilamino]-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3 '-(2-karboxivinil)-feniIaminoj-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenilamino]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenilamino]-l-(4'-klórfenoxi-propán-2-ol,

3-(4'-karboxifenilamino)-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2--ol,

3-(3'-karboxifenilamino)-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2--ol,

3-[4'-(2-karboxivinil)-fenilamino]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenilamino]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenilamino]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenilamino]-l-(4'-t-butilfenoxi)-propán-2-ol,

3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2--ol,

3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2--ol,

3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-1 -(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxij-1 -(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-(3'-karboxifenoxi)-l-(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxivinil)-fenoxij-1 -(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[4'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

3-[3'-(2-karboxietil)-fenoxi]-l-(4'-t-butilfenilmerkapto)-propán-2-ol,

valamint ezek nátrium-, kálium-, magnézium-, alumínium-, ammonium-, trietanolammónium- vagy diizopropil-ammónium-sói és metil-, piridil-3-metil-, etil-,

2-hidroxietil-, 2-metoxietíl-, 2-kIóretiI-, 2-piperidil-l-etil-, 2-dimetil-amino-etil-, allil-, n-propil- vagy izopropilésztereik, továbbá a szekunder hidroxil-csoport észterezésével előállítható nikotinsav-észterek, a hidroxamátok, valamint az aromás acetálok.

Az I általános képletű vegyületek és sóik adagolása előnyösen orálisan történik. Felnőtteknél az orális napi dózis 0,1—10 g, előnyösen 0,5—3 g.

A hatóanyagokat az orális adagolásnál a szokásos kikészítési formákban készíthetjük ki, például kapszula, folyékony forma, tabletta vagy por alakjában. A tablettákat vagy drazsémagokat úgy állítjuk elő, hogy szilárd, poralakú hordozókkal, például laktózzal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, burgonya- vagy kukoricakeményítővel, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal keverjük össze a hatóanyagot, adott esetben kísérőanyagokat, például magnézium- vagy kalciumsztearátot, CarbowaxR-ot vagy polietilénglikolokat adunk hozzá.

További adagolási formák még például a kemény zselatinkapszulák és a lágyítóval, például glicerinnel el6

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3