173288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benzil-2,2-dimetoxi-acetamid-származékok előállítására
3 173288 4 2,2-dimetoxi-acetil-kloridot előállítási reakcióelegyében re agái ta tjük a (II) általános képletű benzilaminnal. A 2,2-dimetoxi-acetil-klorid előállításakor -70 °C körüli hőmérsékleten dolgozunk, míg az (I) általános képletű vegyület előállítása során először —50 és —60 °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk, majd hagyjuk, hogy keverés közben a reakcióelegy hőmérséklete a környezet hőmérsékletéig növekedjen, hogy ilyen módon teljessé tegyük a reakciót. Oldószerként előnyösen metilénkloridot alkalmazunk, azonban más klórozott alifás vagy aromás szénhidrogén is használható. A találmány szerinti eljárás egy másik változata szerint, az R4 helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) áltaános képletű N-benzil-2,2-dimetoxi-acetamidok, ahol R1; R2 és R3 jelentése a fenti, valamely ÍVI) általános képletű benzilamin, ahol R!, R2 és R3 jelentése a fenti, és (VII) képletű 2,2-dimetoxi-ecetsav-metilészter reakciójával’ is előállíthatok. A reakciót előnyösen nátriummetilát jelenlétében végezzük. A (VII) képletű 2,2-dimetoxi-ecetsav-metilészter a következőképpen állítható elő [vö. Gross és Freiberg, Chem. Ber., 99, 3260-3267 (1966)]: Kalciumkloridos csővel felszerelt hűtővel, állandó nyomáson csepegtető tölcsérrel és keverővei ellátott háromnyakú, 2 literes gömblombikban 32,2 g nátriumot és 300 ml abszolút metanolt reagáltatunk egymással, majd az elegyet forrásig melegítjük és cseppenként hozzáadunk 51,6 g (0,4 mól) 2,2-diklórecetsavat. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jeges fürdőn lehűtjük, és az oldatot sósavval telített metanollal semlegesítjük fenolftalein indikátor jelenlétében. A semlegesítés folyamán a hőmérsékletet 30 °C-on tartjuk, majd az elegyet 20 °C alatti hőmérsékletre hűtjük és 47,6 g (0,4 mól) frissen desztillált tionilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a képződött nátriumkloridot szűrjük, a metanolt lepároljuk. A maradékot ezután vákuumban frakcionáljuk. 72% 2,2-dimetoxi-ecetsav-metilésztert kapunk, fp. 64,5 °C/15 Hgmm. Infravörös spektrum: (film, cm-1 ) 3000, 2950 (CH3), 2840 (OCH3), 1760 (CO), 1440. MMR-spektrum: (CC14 + tetrametil-szilán) 3,37 (szingulett 6H) 3,72 (szingulett 3H) 4,70 (szingulett 1H) Az R4 helyében hidrogénatomot tartalmazó, (I) általános képletű szekunder N-benzil-2,2-dimetcKi-acetamidok előállítására ekvimoláris mennyiségű (VII) képletű észtert és (VI) általános képletű benzilamint elegyítünk környezeti hőmérsékleten, vagy az amint adjuk hozzá az észterhez, kívánt esetben kis feleslegben vett nátriummetilát jelenlétében, hogy ezáltal eltoljuk a reakció egyensúlyát. A reakció lefolyását infravörös spektroszkópiával követhetjük. Egyes (I) általános képletű vegyület előállításakor a reakdóelegy megszilárdul, és ilyenkor átkristályosítást végzünk, például Detroléterből. Az így kapott termék tűkristályos, ujgy is eljárhatunk, hpgy, a petroléteres oldatot vákuumban desztilláljuk. A terméket ekkor viszkózus olaj alakjában kapjuk, amely egyes esetekben kristályosodik. (II) vagy (VI) általános képletű kiindulási benzilaminként például az alábbi vegyületeket alkalmzzuk: benzilamin alfa-metil-benzilamin alfa-n-butil -benzilamin 2- klór-benzilamin 3- metoxi-benzilamin 3,4-dimetoxi-benzilamin 4- metil-benzilamin benzhidrilamin alfa-fenil-metil-benzilamin N-benzil-N-metüamin N.N-dibenzilamin N-benzil-N-n-butilamin N-bezil-N-fenilamin N-(3,4-dimet oxi-ben zü)-N-(3,4-dime toxi-fene til )-amin Az (I) általános képletű N-bnziI-2,2-dimetoxi-acetamidok tömény ásványi savakban hevítve 2H-3-izokinolon vegyületekké ciklizálhatók. Ez utóbbi vegyületek értékes közbenső termékek gyógyszerek, színezékek, antioxidánsok és fényképészeti anyagok előállításához. ' így például a 2H-3-izokinolon vegyületekbő] az 1 333 564 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás éljárár sa szerint l,4-dihidro-l,4-eteno-izokinolin-3-(2H)-on vegyületek állíthatók elő, amelyek értékes kemoterápiái szerek, és a központi idegrendszer zavarainak a kezelésére szolgálnak (álmatlanság, egyensúlyzavarok és szédülés; pszichosomatilçus szindrómák, neurózis, elsősorban szenilitásból adódó rendellenességek, delíriumos és hallucinációs pszichózisok). Fájdalomcsillapító hatásukat a 3 781 436 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. A magmágnesés rezonancia (MMR) adatok a tetrametilszilánhoz viszonyított kémiai eltolódást fejezik ki 6-értékként. 1. példa N-benzil-2,2-dimetoxi-acetamid Erlenmeyér lombikba bemérünk 10,7 g (0,1 mól) benzilamint és 13,4 g (0,1 mól) 2,2-dimetoxi-ecetsav-metilésztert, és az elegyet 24 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegy megszilárdul. A nyers terméket petroléterből átkristályosítjuk, és 12,8 g N-benzil-2,2-dimetoxi-acetamidot kapunk finom fehér tűkristályok formájában. Az analitikai mintát 65 °C-on és 0,03 Hgmm nyomáson szublimáljuk. Termelés 61%, op. 51 °C-Infravörös spektrum: (KBr) (cm-1 ) 3300 (NH), 2940, 2830 (OCH3), 1670* 1520 (CONH), 1460,1115,1070 (CO); (CCUHcm-1) 3445 (NH), 2850 (OCH3), 1695 * 1520 (CONH), 1120,1075 (CO), 695. MMR-spektrum: (CDC13) 7,27 (6H, szingulett, Ha) 4,70 (1H, szingulett, Hb) 4,40 (2H, dublett, He J: 6 Hz) ' 3,37 (6H, szingulett, H<j) C6 Hs -CH2-NH)CO-CH(OCH3)2 a c a b d 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
