173283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háromszög-index 9/11/-5Ó-D-homo-20-oxo-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173283 Bejelentés napja: 1976. VI. 10. (SchE—568) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975. VI. 11. (P 25 26 372. 3) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 63/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. IX. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Dr. Kerb Ulrich vegyész, Prof. Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Dr. Engelfried Otto vegyész, Nyugat-Berlin, WB Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Schering AG. Bergkamen Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás A9'11' -5a-I>homo-20-oxo-szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű 3a-hidroxi- és 3a-aciloxi-A9<7 1 l-5a-D-homo-20-oxo-pregnének előállítására, ahol R hidrogénatomot m-jódbenzoil- vagy rövidszénláncú alkanoil-csoportot, Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R2 metil-vagy etilcsoportot jelent. E vegyületek előállításához II általános képletű 30-hidroxi-D-homo-5a-2O-oxo-pregnánokat — ahol R! és R2 jelentése a fenti — 3-hidroxilcsoportjuk invertálása közben m-jód-benzoesawal észterezünk, a kapott 3a-(m-jódbenzoil-oxi)-szteroid-észtert besugárzás közben diklór-jód-benzollal reagáltatjuk és ezüstsóval kezeljük, majd kívánt esetben a 3a-(m-jódbenzoil)csoportot önmagában ismert módon lehasítjuk és a kapott vegyületet a kívánt savval észterezzük. Alkan oil cső port alatt kisszénatomszámú alkánsavakból levezethető szerves csoportokat értjük, mint például az acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-csoportot. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek közbenső termékek farmakológiái szempontból értékes, különösen fájdalomcsillapító hatású anyagok előállítására. Breslow és munkatársai munkáiból [például J. Amer. Chem. Soc. 96, 1973 (1974) és 96, 6791 (1974)] ismeretes, hogy a pregnánsor 3a-helyzetben észterezett szteroidjainál a Cs, C9 és C14 tercier szénatomok diklór-benzollal besugárzás közben kló-173283 2 rozhatók és utána kettőskötés kialakításával a sósav lehasítható. Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy egyedül olyan szteroidokra alkalmazható, amelyek 5 nem tartalmaznak szabad karbonilcsoportokat. A találmány szerinti eljárással elsődlegesen szelektíven 9a-klór-l>homo-20-oxo-pregnánokat állítunk elő, amelyekből közvetlenül ezután ezüstsó segítségével, önmagában ismert módon a A9(7 Ö-kettőskötés kiala- 10 kítása mellett sósavat hasítunk le. Mindenképpen meglepő volt, hogy a klórozás szelektíven a 9-helyzetben következik be, mivel a 2 681 353 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a 20-oxo-pregnánok diklór-jódben- 15 zollal reagálva gyakorlatilag teljesen 21 -klór-20-oxo-pregnánokká alakulnak át. A találmány szerinti eljárás többlépcsős módszer, melyet azonban célszerűen a reakciótermékeknek az egyes reakciólépcsők utáni izolálása, illetve feldolgo- 20 zása nélkül hajtunk végre. Az első reakciószakaszban a II általános képletű kündulási szteroid 3/3-hidroxilcsoportját önmagában ismert módon invertáljuk és célszerűen egyidejűleg észterezzük. 25 A 3ß-hidroxi-vegyületeket önmagában ismert izomerizálási módszerekkel alakítjuk át 3a-formájúvá. Például a 3a-hidroxi-D-homo-19-nor-5a-pregnán-20-on a 3/3-meziloxi- vagy a 3/3-toziloxi-20-oxo-szteroid közbenső terméken keresztül — amelyet melegí- 30 tés közben lítium-acetáttal, majd kálilúggal kezelünk
