173243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentán-származékok előállítására
173243 6 5 valamely X általános képletű vegyülettel, mely képletben R2, A és Z jelentése az előbbiekben megadott, és R6 jelentése alkilcsoport, vagy nem helyettesített, vagy valamely alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, előnyösen azonban fe- g nil- vagy n-butil-csoport, előnyösen inert szerves oldószerben, és előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, például tetrahidrofuránban mint oldószerben, a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén, vagy hexametil-foszfor- jq -triamidban mint oldószerben, 95 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, tetszés szerint inert gázatmoszférában, például nitrogénáramban reagáltatjuk, vagy valamely XI általános képletű vegyülettel, mely kép- leletben R2 A és Z jelentése az előbbiekben megadott, és R7 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, erős bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, elő- 20 nyösen valamely inert szerves oldószerben, mint éterben, például tetrahidrofuránban, előnyösen szobahőmérséklethez közeli hőmérsékleten, és tetszés szerint inert gázatmoszférában, például nitrogénáramban, reagáltatjuk. 25 A IX általános képletű vegyületeket ezután előnyösen inert szerves oldószerben, a véghelyzetű hidroxi-metil-csoport karboxilcsoporttá való átalakítására alkalmas ismert reagenssel, melyek a szén-szén kettős kötéssel, vagy a -C(OR4)2 képletű csoporttal 30 nem reagálnak, például króm-trioxiddal és kénsavval dimetil-formamidban, előnyösen —5 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten, Illa általános képletű vegyületekké oxidáljuk. A X általános képletű vegyületek ismert módsze- 35 rek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatók elő. például valamely XII általános képletű vegyület, mely jelentése az előbbiekben megadott, és Q jelentése bróm- vagy klóratom, 40 és megfelelő trialkil- vagy trifenil-foszfin reakciójával, erre alkalmas szerves oldószerben, például kloroformban, nitrogénatmoszférában, előnyösen vízmentes körülmények között, és 20 — 100 °C hőmérsékleten, célszerűen a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékle- 45 tén, majd a kapott XIII általános képletű 2-oxo-alkil-foszfónium-halogenid, mely képletben R2, R6, A, Z és GL jelentése az előbbiekben megadott,és valamely bázis, például vizes nátrium-karbonát-oldat, vagy etanolos nátrium-etilát, környezet 50 hőmérsékletén lefolytatott reakciójával. A XI általános képletű vegyületek ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatók elő. például valamely XIV általános képletű vegyület, mely képletben R7 jelentése az előbbiekben meg- 55 adott, butil-litiummal történő kezelésével alacsony hőmérsékleten, például —45°C és -60°C közötti hőmérsékleten, iners szerves oldószerben, például tetrahidrofurán és hexán elegyében, előnyösen iners gázatmoszférában, például nitrogénatmoszférában, és 60 vízmentes körülmények között, majd a kapott XV általános képletű vegyületet tartalmazó reakcióelegy, mely képletben R7 jelentése az előbbiekben megadott, valamely XVI általános képletű vegyülettel, mely képletben R2, A és Z jelentése az előbbiekben 65 megadott, és R8 jelentése alkilcsoport, előnyösen etilcsoport, —70°C és —55°C közötti kezdeti hőmérképletben R .A és Z sékleten, és ezt követően szobahőmérsékleten történő kezelésével. A XII, XIV és XVI általános képletű vegyületek ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatók elő. A következő példák a jelen találmányt szemléltetik. 1. Példa I) 7- [2-Hidroxi-5- (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -ciklopentil] -heptánsav 63 mg 7- [5- (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsav (az 1. példa alábbiakban leírt II) pontja szerint előállított 1 c komponens) és 1,0 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát —78 °C hőmérsékleten, száraz nitrogénatmoszférában és keverés közben 0,34 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 64 mg litium-tri-s-butil-bór-hidrid oldatához adjuk. Az oldatot 30 percig ezen a hőmérsékleten, és ezután 3 óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 0,25 ml 3 n vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával hidrolizáljuk, és 16 ml 100 térf. vizes hidrogén-peroxid oldat hozzáadásával oxidáljuk külső jéghűtéssel hűtve és ezután 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegy dietil-éteres mosása után a vizes fázist 2 n sósav-oldattalpH 1-re megsavanyítjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és kis térfogatra bepároljuk. A kapott fehér lemezkéket leszűrjük, így 30 mg 7- [2-hidroxi -5-(3-hidroxi -5-fenil-pent-l-enil) -ciklopentil] -heptánsavat kapunk (, Ja komponens”). Olvadáspont: 125 - 126 UC. Elemi analízis C2 3H34O4 képlet alapján: számított: C = 73,8 %; H = 9,15 %; mért: C = 73.8 %; H = 9,4 %. NMR spektrum (megközelítőleg 10 súly/térf%-os oldat deuterokloroformban): szingulett. 7,22 ő-nál, multipiett 5,6 - 5.4 ő -nál, 4,4 - 3,8 5-nál, 3,0- 1.7 5-nál, 1,38 5-nál. Feltételezzük, hogy ez az anyag a XVIIa és XVIIb képletű izomerek keveréke. Az eljárással azonos módon, de kiindulási anyagként 7- [5- (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat alkalmazva (az 1. példa alábbiakban leírt II) pontja szerint előállított ld komponens), majd a terméket vékonyréteg-kromatográfrával, etil-acetát, ciklohexán és 90 %-os hangyasav (200 : 200 : 5 térf.) eluálószer alkalmazásával tisztítva 7- [2-hidroxi-5- (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -ciklopentil] -heptánsavat („lb komponens”) kapunk. Elemi analízis: C = 73,4 %; H = 9,5 %. Feltételezzük, hogy ez az anyag a XVIIIa és XVIIIb képletű izomerek keveréke. 11)7- [5-_ (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsav 1,0 g 7- {l,4-dioxa-7-(3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -spiro [4.4] non-6-il} -heptánsav (az 1. példa alábbiakban leírt III) pontja szerint előállítva), 10 ml ecetsav és 5 ml víz oldatát 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban 50 °C alatti hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, majd 2 n vizes nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk. Ezt az oldatot 2 n hígított sósav hozzáadásává pH 3-ra megsavanyítjuk, ezután nátrium-klorid hozzáadásával telítjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mosva, vízmentes magnézium-szulfáton szárítva és bepárolva 0,8 g nyers 7- [5- (3-hidroxi-5-fenil-pent-3
