173243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentán-származékok előállítására
7 173243 8-l-enil)-2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat kapunk, mely olaj formában diasztereoizomerek keveréke. IR spektrum ^max = 975 cm-1, 1700 cm-1, 1720 cm"'. A keveréket preparatív vékonyréteg-kromatográfíával szilikagélen, etil-acetát, ciklohexán és 90 %-os hangyasav (200 : 200 :5 térf.) eluálóelegy alkalmazásával tisztítjuk, és parciálisán, diasztereoizomer komponensekké szétválasztjuk, a lemezek mindegyikét kétszer eluáljuk. Ismert prosztaglandinokkal való analógiák alapján feltételezzük, hogy a starttól messzefekvő anyag (126 mg „le komponens”) a XIX képletű izomer és enantiomerjének 1 : 1 arányú keveréke, míg a starthoz közelebb levő anyag (112 mg „ld komponens”) a feltételezés szerint a XX képletű izomer és enantiomerjének 1 :1 arányú keveréke. 111)7- (1,4 -dioxa-7- (3-hidroxi-5 -fenil-pent-1 -enil)-spiro- [4,4]non-5-ü] -heptánsav 1,0 g 7- 11,4-dioxa-7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il) -heptánsav (az 1. példa következőkben leírt IV pontja szerint előállítva) és 10 ml metanol oldatát 160 ml (2 % súly/térf.) vizes nátrium-citrát-oldathoz adjuk, és -5 °C hőmérsékletre hűtjük. A reakcióé légyhez ezután keverés közben, 30 perc alatt, részletekben 3,2 g kálium-bór-hidridet adunk, miközben a hőmérsékletet -5 °C-on, és a pH-t, kis mennyiségű vizes citromsav-oldat (10 % súly/térf.) időnkénti hozzáadásával, pH 8 értéken tartjuk. Az oldatot 2 óra hosszat —5 °C-ról 0 °C hőmérsékletre való melegedésig, pH 8 értéken keverjük, 25 ml acetont adunk hozzá, majd további citromsav-oldat hozzáadásával az oldatot pH 4-re beállítjuk. A reakcióelegyet nátrium-klorid hozzáadásával telítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuki és bepároljuk. Az eljárással 0.8 g 7- -ll,4-dioxa-7- (3-hidroxi-5-fenil-pent-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il} -heptánsavat kapunk, mely sárga olaj. IR spektrum v = 955 cm“1, 975 cm'1, 1700 cm-1,3400 crn ^. IV)7- j l,4-dioxa-7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enü) -spiro[4,4] non-6-il ) -heptánsav 3,85 g 6- (7-hidroxi-heptil) -7- (3-oxo-5-fenil-pent-1 -enil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán (az 1. példa következőkben leírt V/ pontja szerint előállítva) és 60 ml vízmentes dimetil-formamid oldatához 10 °C hőmérséklet alatt, keverés közben és részletekben 4,4 g vízmentes króm-trioxidot adunk. A reakcióelegyhez ezután 60 ml dimetil-formamidban oldott 1,4 ml tömény kénsavat adunk, az elegyet 10 °C hőmérséklet alatt 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez 200 ml dietil-étert, majd 100 ml vizet adunk, az éteres fázist elválasztjuk, és ezután 2 n vizes nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk. A kapott vizes oldatot 2 n sósav-oldat hozzáadásával pH 4-re megsavanyítjuk, majd nátrium-klorid hozzáadásával telítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az eljárássel 2,0 g 7- U,4-dioxa-7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -spiro[4,4] non-6-il} -heptánsavat kapunk, mely sárga olaj. IK spektrum v = 950 cm *. 990 cm-1. 1620 cm , 1665 cm-** .1700 cm *. Ezt az anyagot a következő reakcióban, szükség szerint, további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. V)6- (7-Hidroxi-heptil) -7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil)-1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán 2,5 g dimetil-2-oxo-4-fenil-butil-foszfonát (az 1. példa következőkben leírt VII/ pontja szerint előállítva) és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés közben 0,24 g nátrium-hidrid és 20 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, 24 óra hosszat keverjük, melyhez ezután 30 ml tetrahidrofuránban oldott 2,1 g 7-formil-6- (7-hidroxi-heptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonánt (az 1. példa következőkben leírt VI/ pontja szerint előállítva) adunk, és nitrogénatmoszférában 2 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyet jégecet hozzáadásával pH 4-re megsavanyítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (10 % súly/ térf.), majd vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva 3,9 g 6- (7-hidroxi-heptil) -7- (3-oxo-5-fenil-pent-1-enü) -1,4- -dioxa-spiro [4,4] -nonánt kapunk, mely sárga olaj. IR spektrum i>max = 955 cm-1, 990 cm-1, 1625 cm-1, 1665 cm *, 1690 cm“1. VI)7-Formil-6- (7-hidroxi-heptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonán a) 2- (7-hidroxi-heptil) -ciklopent-2-en-l-on előállítása 22 g 7- (2-tetrahidropiranil-oxi) -heptanál és 21,4 g 1-morfolino-ciklopentán, vagyis ciklopentanon morfolin-enaminja, keverékét 25 ml benzolban 12 óra hosszat nitrogénáramban, visszafolyatás közben melegítjük, miközben a felszabaduló vizet Dean-Stark feltéten keresztül, folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegyhez 10 ml benzolt, és ezután csepegtetve 28 ml 18 %-os sósavat adunk és az elegyet 2 óra hosszat keveijük. A szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A maradékhoz 300 ml butanolt és 72 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet 1 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten melegítjük, majd az oldatot betöményítjük. A kapott olajos maradékhoz dietil-étert adunk, az éteres oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldatot bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 11,7 g 2- (7-hidroxi-heptil) -ciklopent- 2-en-1 -ont kapunk. Forráspont: 125 - 170 °C/0.15 Hgmm; n2p = 1,490; UV spektrum Xmax = 228 nyr (etanol). Az előző eljárásban kiindulóanyagként alkalmazott 7- (2-tetrahidropiranil-oxi) -heptanált a következő módon állítjuk elő: 272 g 3,4-dihidro-2H-piránt 40 °C hőmérsékleten, keverés közben 284 g 7-hidroxi-heptán-nitril és 10 csepp tömény sósav elegyéhez csepegtetünk. A hőmérsékletet 65 °C-ra felmelegedni hagyjuk, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat. Az oldatot lehűtjük, 500 ml benzolt adunk hozzá, majd az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, ezután nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 411 g 7- (2-tetrahidropiranil-oxi) -heptán-nitrilt kapunk. Forráspont: 100- 130 °C/0,1 Hgmm; «0 = 1,455. 19,4 g diizobutil-alumínium-hidridet 50 ml vízmentes benzolban, 10 °C hőmérsékleten, csepegtetve és keverés közben 200 ml vízmentes dietil-éter és 20,6 g 7- (2-tetrahidropiranil-oxi) -heptán-nitril oldatához 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
