173243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentán-származékok előállítására
3 173243 4 hatók elő, amelyek a karbonilcsoportot hidroxi-metilén-csoporttá redukálják anélkül, hogy a szén-szén kettős kötés reagálna. A redukciót előnyösen fém-bór-hidridekkel, például nátrium-bór-hidriddel vagy kálium-bór-hidriddel reagáltatva szokásosan vizes vagy vizes-alkoholos közegben, -40°C és +30 C közötti, előnyösen -5° és + 15°C közötti hőmérsékleten, tetszés szerint bázisok, például alkálifém-hidroxidok, mint vizes nátrium-hidroxid- vagy vizes kálium-hidroxid-oldat jelenlétében, vagy, különösen ha kálium-bór-hidridet alkalmazunk, pH 7—9-re, például pH 8-ra pufferolt (például vizes citromsav-oldat hozzáadásával) vizes vagy vizes-alkoholos közegben folytatjuk le. Amint ez a szakember számára nyilvánvaló, a találmány szerinti vegyületek, a kiralitás előbb említett centrumaiból származó izomer formái ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával választhatók el, például a diasztereoizomer formák kromatográfiával, oldatból vagy gőzfázisból erre alkalmas adszorbensen végbemenő szelektív adszorpcióval. Hasonló módon, az alábbiakban leírt intermedierek diasztereoizomer formái ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával szétválaszthatok. Továbbá megemlítjük, hogy az előbbiekben leírt reakció körülményeit az 1 általános képletű vegyületek diasztereoizomer formáira adjuk meg. amelyben a ciklopentángyűrűhöz kapcsolódó hidroxilcsoport a-, illetve ^-konfigurációban van. Redukálószerként megfelelően gátolt bórvegyületet alkalmazva, a reakció sztereoszelektív módon folytatható le. Például litium-tri-s-butil-bór-hidrid („L-selectride”-ként ismert márkanév) alkalmazásával a hidroxil-csoport. a -ÍCH2 )éCOOH oldallánchoz viszonyítva, cisz-konfigurációban vihető be. Általában litium-tri-s-butil-bór-hidrid alkalmazásával a redukció iners szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, előnyösen -80°C és -50°C közötti hőmérsékleten, és ezt követően a reakcióelegy vizes alkáliéval, például vizes nátrium-hidroxid-oldat és vizes hidrogén-peroxid-oldattal történő kezelésével folytatható le. A 11 általános képletű vegyületek előállíthatok a III általános képletű vegyületek — ebben a képletben R2. Y. A és Z jelentése az előbbiekben megadott. R4 jelentése azonos alkilcsoport vagy nem helyettesített vagy mindegyik szénatomon azonos alkilcsoporttal helyettesített, etilénláncot képez, de jelentése előnyösen együttesen, nem szubsztituált etilénlánc - hidrolízisével, a ketálcsoport ketoncsoporttá történő átalakítására ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával, amelyek a molekula többi részével nem reagálnak. A hidrolízist általában savas közegben, például valamely hígított szervetlen savval, például hígított sósavval, előnyösen szobahőmérséklet felett, például 50 és 70°C közötti hőmérsékleten, vagy víz jelenlétében valamely szerves savval, például vizes ecetsavval, például 60-80 térfogatszázalékos vizes ecetsavval, vagy kevés vizet tartalmazó acetonban patoluolszulfonsawal, előnyösen 5°C és 100°C közötti hőmérsékleten, különösen 15°C és 30°C közötti hőmérsékleten, folytatjuk le. Más változat szerint a III általános képletű ketálvegyület az említett II általános képletű ketonvegyületté alakítható át kromatográfrával, előnyösen szerves savat, például jégecetet vagy hangyasavat tartalmazó eluálószer alkalmazásával. Ezzel a módszerrel, a hidrolízissel egyidejűleg, tisztítás is végbemegy. A III általános képletű vegyületek, amelyek képle2 tében Y hidroximetilén-csoport és R2, R4, A és Z a fenti jelentésűek, előállíthatok valamely III általános képletű vegyület, amelynek képletében Y karbonilcsoport és R2, R4, A és Z a fenti jelentésűek, redukciójával, a II általános képletű vegyület I általános képletű vegyületté történő redukálására leírt módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával. Azok a III általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése karbonilcsoport (a továbbiakban mint „Illa általános képletű vegyületet,, jelöljük) az [A] reakcióvázlat szerinti reakciólépésekkel állíthatók elő, amelyekben R5 jelentése hidrogénatom, vagy megfelelő savra labilis csoport, R2. R4, A és Z jelentése az előbbiekre megadott, és a IX és IIIA általános képletű vegyületekben az oldallánc kettős kötése transz-helyzetű. Az R5 csoportot jelentő, megfelelő savra labilis csoportok azok. amelyek savas hidrolízissel könnyen eltávolíthatók anélkül, hogy például a nem helyettesített, vagy legalább egy alkilcsoporttal helyettesített 2-tetrahidropiranil-csoport mellékreakciói mennének végbe. A IV általános képletű aldehid és a ciklopentanon enaminjának (például morfolin-enamin) reakciója V általános képletű alkoholt ad, mely reakciót inert szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, például benzolban, a víz folyamatos eltávolításával, előnyösen 60 — 120 °C hőmérsékleten, majd a hidrolízist vizes savval, például sósavval, előnyösen környezeti hőmérsékleten folytatjuk le, és ezután savval, például tömény sósavval, előnyösen 100 °C hőmérsékleten, és előnyösen valamely inert szerves oldószerben, mint alkoholban, például butanolban, melegítjük, mellyel a kettős kötés exociklusos helyzetből endociklusos helyzetbe megy át. Az V általános képletű alkoholt hidrogén-cianidot leadó vegyülettel, például aceton-ciánhidrinnel, előnyösen bázis, például alkálifém-karbonát, mint nátrium-karbonát jelenlétében, vizes szerves oldószerben, például vizes rövidszénláncú alkanolban, például vizes metanolban, előnyösen 50 — 110 °C hőmérsékleten, célszerűen az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatva, VI általános képletű keto-nitrilt kapunk. A VII általános képletű ketálokat a VI általános képletű keto-nitrilekből állítjuk elő. a ketonokból ketálok előállítására ismert módszerek alkalmazásával vagy adaptálásával, például valamely VI általános képletű vegyület és megfelelő alkohol vagy diói reakciójával savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a víz folyamatos eltávolításával. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a víz folyamatos eltávolításával. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben, például valamely aromás szénhidrogénban, mint benzolban, magasabb hőmérsékleten, Dean és Stark készülékben, a víz folyamatos eltávolításával folytatjuk le. A VII általános képletű vegyületeket inert szerves oldószerben, például rövidszénláncú dialkil-éterben, mint dietil-éterben, előnyösen —80 °C és +30 C közötti hőmérsékleten VIII általános képletű vegyületekké redukáljuk ismert fém-komplex redukálószerek alkalmazásával, előnyösen dialkil-alumínium-hidrid, például diizobutil-alumínium-hidrid és valamely inert szerves oldószer, mint aromás szénhidrogén, például benzol elegyével. A IX általános képletű vegyületek előállítására a VIII általános képletű vegyületeket vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
