173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
13 173242 14 magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva 3,9g 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-5fenil-pent-l-enil)-1,4-dioxa-spiro [4,4]nonát kapunk sárga olaj alakjában. "max955’990’ 1625' 1665’ 1690 cm_1: mAz előzőkkel azonos módon eljárva, de dimetil-2--oxo-4-fenilbutilfoszfonát helyett kiindulási anyagként dimetil-2-oxo-3-fenilpropilfoszfonátot használva (készül a 9. példa szerint) 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-fenil-but-l-enil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonát kapunk. V 955, 990, 1625. 1665, 1685 cm“1 mdA (c2) 4,0 g 7-formil-6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán és 5,6 g benzoilmetilén-trifenilfosz-forán [készül F. Ramirez és S. Dershowitz, J. Org. Chem. 22, 41 (1957) szerint] 35 ml hexametilfoszforsavtriamiddal készült keverékét 48 óra hosszat nitrogéngáz alatt gőfürdőn melegítjük, majd 200 ml vízbe öntjük. A keveréket dietiléterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléter (fp. 40—60°) és dietiléter keverékével eldörzsöljük, 0°-on állni hagyjuk, majd a trifenilfoszfinoxidot kiszűrjük. A szűrletet bepárolva 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-fenil-3-oxo-prop-l-enil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonát kapunk. ^^950,985, 1615. 1660,3380 cm“1. IHoA Az előzőkkel azonos módon eljárva, de benzoilmetilén-trifenilfoszforán helyett kiindulási vegyületként 4 -f e n i 1 b u tanoilmetilén-trifenilfoszforán megfelelő mennyiségét használva [készül a 8. példa (a) pontja szerint], 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-6-fenilhex-l-enil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonánt állítunk elő. ^max950, 990’ 1620’ 168°- 3335 cm_1-A fentiekkel azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt benzoilmetilén-trifenilfoszforánt az alábbi vegyületek megfelelő mennyiségével helyettesítjük: a-fenilpentanoilmetilén-trifenilfoszforán, a-fenilhexanoilmetilén-trifenilfoszforán. a-benzilhexanoilmetilén-trifenilfoszforán, a-(p-klórbenzil)-hexanoilmetilén-trifenilfoszforán, a -( p-metilbenzií)-hexanoilmetilén-trifenilfoszforán [készülnek a 8. példa (a) pontja szerint], p-brómbenzoilmetilén-trifenilfoszforán [készül A.V. Dombrovszkij és M.l. Shevcsuk. Zs. Obscs.Khim. 33, 1263. (1963) (Chem. Abstra. 59. 1963, 10113b] és tién-2-oil-metilén-trifenilfoszforán [készül A. V. Dombrovszkij, M.l. Shevcsuk és A.A. Grigorenko, Metodi Polucs. Khim. Reaktivov Prep. 1966. No. 14, 147. (Chem. Abstr. 67. 1967, 43889x], a következő vegyületeket kapjuk: 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-fenil-hept-l-enil) -1.4-dioxa-spiro[4.4] nonán O' ,v950. 990. 1625, 1690, 3400 cm11 max 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-fenU-okt-l-enil)-1,4-dioxa-spiro [4.4] nonán (r,„„v950. 980, 1615. 1675.3335 cm“ ), max 7- (4-benzil-3-oxo-okt-l-enil) -6- (7-hidroxiheptil)-1.4-dioxa-spiro[4,4]nonán 0> v950. 990. 1620, 1660,3400 cm11), maX 7- [4- (p-klórbenzil) -3-oxo-okt-l-enil] -6- (7-hidroxiheptü) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán (ym„v955. 995.1615.1680.3335 cm-1). 6- (7-hidroxiheptil) -7- [4- (p-metilbenzil) -3-oxo■okt-l-enU] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán (i’m„v995, 990,1625, 1685, 3400 cm“1), maX 7- [3- (p-brómfenil) -3-oxo-prop-l-enil] -6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán (i> 950, 990,1070, 1615, 1665,3400 cm-1), 6- (7-hidroxiheptil) -7- [3-oxo-3- (tién-2’-il)-prop-l - -enil] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán (^„,.,,,960, 995, 1425, 1525, 1610, 1655,3335 cm"1), (d)7-Formil-6- (7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4] nonán(d (d, ) 2-(7-Hidroxiheptil)-ciklopent-2-én-l-on 22 g 7- (2-tetrahidropiranüoxi) -heptanal és 21,4 g 1 -morfolinociklopentén, azaz cilopentanon morfolin enaminja keverékét 25 ml benzolban 12 óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forralunk, majd a vizet folyamatosan Dean and Stark feltéttel eltávolítjuk. A reakciókeverékhez 10 ml benzolt adunk, majd hozzácsepegtetünk 28 ml, 18 %-os sósavat, és 2 óra hosszat keverjük. A szerves réteget elválasztjuk és bepároljuk. A maradékhoz 72 ml tömény sósavat és 300 ml butanolt adunk. Ezután 1 óra hosszat 100°-on keverjük, majd bepárolva olajat kapunk. A termékhez dietilétert adunk, az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 11,7 g 2- (7-hidroxiheptil) -ciklopent-2-én-l-ont kapunk. Forráspontja 0,15 forr nyomáson 125-170°, n2D5 = 1,490; Xmax228 m^ (etanolban). A kiindulási anyagként használt 7-(2-tetrahidropiranil-oxi) -heptanalt a következő módon állítjuk elő: 272 g 3,4-dihidro-2H-piránt 40°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 284 g 7-hidroxi-heptánnitril és 10 csepp tömény sósav keverékéhez. A keverék hőmérsékletét 65°-ra hagyjuk emelkedni, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat. Az oldatot lehűtjük, és hozzáadunk 500 ml benzolt. Az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal. majd vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 411 g 7-(2-tetrahidropiraniloxi)-heptánnitrilt kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 100—130°; n2p = 1.455. 19,4 g diizobutilalumíniumhidridet 50 ml vízmentes benzolban 10°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 20.6 g 7-(2-tetrahidropiraniloxi) -heptánnitril 200 ml vízmentes éterrel készült oldatához. Az oldatot 30 percig 10°-on keverjük, majd hozzáadjuk 0°-on 300 ml 2n vizes kénsavhoz. A keveréket 30 percig 30°-on melegítjük, majd nátriumkloriddal telítjük, és a rétegeket szétválasztjuk. A vizes réteget dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített szerves rétegeket vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 12,7 g 7- (2-tetrahidropiraniloxi) -heptanalt kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 78—106°; n2p = 1,456. (d2) 2- (7-Hidroxiheptil) -3-oxo-ciklopentánkarbonitril 17 g 2- (7-hidroxiheptil) - cilopent-2-én-1 -on, 8,5 g aceton-ciánhidrin, 8 ml, 6 %-os vizes nátriumkarbonát-oldat és 50 ml metanol keverékét 4 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, hozzá-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
