173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
15 173242 16 adunk 100 ml vizet és a keveréket dietiléterrel extraháljuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 13,3 g 2- (7-hidroxiheptil) -3-oxo-ciklopentánkarbonitrilt kapunk. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 144—182°; n^5 = 1,4795. (d3) 7-Ciano-6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [ 4.4 J -nonán 20 g 2- (7-hidroxihepti 1) -3-oxo-ciklopentánkarbonitril, 5,6 g etilénglikol, 1 g p-toluolszulfonsav és 160 ml benzol keverékét 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben a vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk vízmentes nátriumkarbonátot, majd nátriumkarbonáton át szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 19,3 g 7-ciano-6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonát kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 166-182°. Ezt a terméket a következő lépésben kiindulási anyagként használjuk. Egy alikvot részt 0,1 Torr nyomáson 177-179°-on desztillálunk. Elemi összetétel a C i s H2 $ N03 képlet alapján C H N számított 67,37%; 9,42%; 5,24%; talált 67,1 %; 9,2%; 4.89%. (d4) 7-Formil-6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro-[4,4]nonán 53 g diizobutilaluminiumhidrid 145 ml vízmentes benzollal készült oldatát erőteljes keverés közben hozzáadjuk 10-15°-on 43,2 g 7-ciano-6-(7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nomán 432 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához. Ezután 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket 15° alatt hozzáadjuk 1 liter 2 n vizes ecetsavhoz. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes réteget dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert vákumban eltávolítjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 25,3 g 7-formil-6- (7-hidroxiheptil) -1,4- -dioxa-spiro [4,4] nonát kapunk. Forráspontja 0,05 Torr nyomáson 164-200°. y, 1710, 2700 cm-1 (folyadékfilm). max 2. példa (a)7- 5-[4- (2-Feniletil) -3-oxo-okt-l-enil]-oxo-ciklopentil -heptánsav 0,4 g 7- l,4-dioxa-7- [4- (2-feniletil) -3-oxo-okt-1-enil] -spiro [4,4] non-6-il -heptánsav [készül a 2. példa (b) pontja szerint] 10 ml ecetsav és 5 ml vízelegyével készült oldatát 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 50° alatt vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterben feloldjuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk, majd 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. Ezt a vizes oldatot 2 n sósavval 3 pH-értékre savanyítjuk, nátriumkioriddal telítjük és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot preparatív vékony rétegkromatografálással kovasavgélen tisztítjuk, és eluensként 200:200:5 arányú etilacetát-ciklohexán-90 %-os hangyasav elegyet használunk. 0,12 g 7- 5- [4- 8 (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsavat kapunk. Elemi összetétel: a C28H4o04 képlet alapján c H számított 76,3 %; 9,2 %; talált: 76,1%; 9,5%. ^max 995'1630> 1665, 1710> 1735 cm_‘NMR spektrum (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 10,56, szingulett 7,256 dublett 6,26 (J = 16 ciklus/sec), kettős dublett 6,86 (J = 16 és 7,5 ciklus/sec), triplett 0,876, multiplett 1,05 — 3,06. (b) 7- l,4-Dioxa-7- [4- (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil]-spiro [4,4]non-6-il -heptánsav Az 1. példa (b) pontjában leírt módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -1,4-dioxa-spiro [4.4]nonán helyett megfelelő mennyiságű 6- (7-hidroxiheptil) -7- [4- (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -1,4-dioxa-spiro [4.4] nonánt [készül a 2. példa (c) pontja szerint] használva azonos kitermeléssel 7- 1.4-dioxa-7- [4-(2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4]non-6-il -heptánsavat kapunk, v 950, 990, 1625, 1660, 1710 cm-1. (c) 6- (7-Hidreoxiheptíl) -7- [4- (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán Az 1. példa (ci) pontjában leírt módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt dimetil-2-oxo-4-fenilbutilfoszfát helyett megfelelő mennyiségű dimetil-2- -oxo-3- (2-feniletil) -heptilfoszfonátot használva (készül a 9. példában leírt módon) 6- (7-hidroxiheptil) -7- [jl- (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -1,4-dioxa-spiro [4.4] nonánt kapunk. ''max950’ 990,1620,1655, 1680 cm. 3. példa (a)7- [5- (3-Hidroxialk-l-enil) -2-oxo-cilopentil] -heptánsavak Az 1. példa (a) pontjában a 7- [5- (3-oxo-5-fenilpent-l-enil) "’-oxo-ciklopentil] -heptánsav előállításával azonos ii.jdon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 7- [l,4-dioxa-7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil( -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsavat megfelelő mennyiségű 7-[l,4-dioxa-7- (3-hidroxi-4-fenil-okt-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsavval, 7- 1,4-dioxa-7-[4-(p-klórbenzil) -3-hidroxi-okt-l-enil]-spiro [4.4]non-6- -il -heptánsavval és 7- l,4-dioxa-7- [4- (p-metilbenzil) -3-oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4]non-6-il -heptánsavval helyettesítve [készülnek a 3. példa (b) pontja szerint] állítjuk elő a 7- [5- (3-hidroxi-4-fenil-okt-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat, elemi összetétel q yj a C26H3804 képlet alapján számított: 75,3%; 9,2%; talált: 75,2%; 9,5%; ‘'max 980-1705> 1730, 3450 cm"1 ; NMR spektrum (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 6,76, triplett 0,816 (J = 6 ciklus/sec), multiple« 6,9 - 7,46, 5,25 - 5,66, 4,26 , 2,0 - 2,66, 1,0-2,06; 7• 5-[4- (p-klórbenzil) -3-hidroxi-okt-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsavat, elemi összetétel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
