173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására

11

173242

12

H

30

elemi összetétel:

a C 2 8 H4 004 képlet alapján c

számított: 76,3%; 9,7%; talált: 76,2%; 9,5%;

u v990, 1625,1660, 1705,1730 cm"1; -ITlaA 9

NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 9,435, dublett 6,135 (J = 15,5 ciklus/sec), kettős dublett 6,685 (J = 15,5 és 7 ciklus/sec), triplett 0,885, multiplett 7,035,

2,6 - 3,25,2,35 2,1 - 2,65,1,05 - 2,16. 10

7- 5- [3-(p-Brómfenil) -3-oxo-prop-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav, elemi összetétel:

a C21H2 s Br04 képlet alapján ^ H

számította ,.59;9 %; 6,5%: 15 talált: 60,1%; 6,5%;

"max"0’1070’1615’1665’ 1700,1730 cm_1i NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 10,655, multiplett 7,885, 7,656, 20 6,8 - 7,25,2,0 - 2,95,1,0-2,05.

7- 5- [3-OXO-3- (tien-2.-il)-prop-l-enil] -2-oxo--cikopentil -heptánsav, elemi összetétel:

a Ci«H2404S képlet alapján C H 25

számított: 65,5%; 6,9%; talált: 65,3%; 7,2%;

"max985’ 1415’ 1515’ 1605’ 1645’ 1690’ 19720, cm

cm-1 ;

W?,TM1. W'4'"’' W6 7"w.

NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 9,35, multiplett 7,6-7,95, 35

6,7 - 7,355,1,9 - 3,06 és 1,0 - 1,95.

(b)7-[l,4-Dioxa-7- (3-oxo-alk-l-enil) -spiro [4.4]non-6-il] -heptánsavak

4,4 g vízmentes krómtrioxidot részletekben keverés közben 10° körüli hőmérsékleten hozzá- 40 adunk 3,85 g 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]-nonán [készül az 1. példa (c) pontja szerint] 60 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához. A reakciókeverékhez hozzáadjuk 1,4 ml tömény kénsav 60 ml dimetilfor- 45 mamiddal készült oldatát, majd 1 óra hosszat 10° körül keverjük. Ezután hozzáadunk 200 ml dietilétert, majd 100 ml vizet és az éteres réteget elválasztjuk, majd 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A kapott vizes oldatot 4 pH-értékre 2 n 50 híg sósavval megsavanyítjuk, majd nátriumkloriddal telítjük és dietiléterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárolva 2,0 g 7- [ 1,4-dioxa-7- (3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il]-hep- 55 tánsavat kapunk sárga olaj alakjában.

"max950’990’ 1620’ 166S’ 1700 cm-1.

Ezt a terméket a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. 0q

A fentiek szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt 6- (7-hidroxiheptil) -7-(3-oxo-5-fenil-pent-l-enil) -l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán helyett a következő vegyületek megfelelő mennyiségét használjuk:

6- (7-hidroxi-heptil) -7- (3-oxo-4-fenilbut-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4] nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-3-fenilprop-l-enil) -l,4-dioxa-spiro[4,4] nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-6-fenilhex-l-enil) -l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-feni]-hept-l-enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-fenil-okt-l-eniJ) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- (4-benzil-3-oxo-okt-l-enil) -l,4-dioxa-spiro[4,4] nonán,

6- (7-hidroxiheptil) -7- [4-(p-klórbenzil)-3-oxo-okt-1-enil] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán.

6- (7-hidroxiheptil) -7- [4-(p-metilbenzil) -3-oxo-okt-l-enil] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán.

7- [- (p-brómfenil) -3-oxo-prop-l-enil] -6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4] nonán és

6- (7-hidroxiheptil) -7- [3-oxo-3- (tien-2'-il) -prop-1-enil] -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán [készülnek az 1. példa (c) pontja szerint],

a következő vegyületeket kapjuk:

7- [l,4-dioxa-7- (3-oxo-4-fenil-but-l-enil) -spiro

[4.4] -non-6-il]-heptánsav («'m;„(950. 985, 1625, 1675, 1710 cm = 1);

7- [ 1.4-dioxa-7- (3-oxo-3-feniJ-prop-l-enil) -spiro

[4.4] non-6-il] -heptánsav l(7max960, 995, 1620. 1660. 1700 cm-1);

7- [l,4-dioxa-7- (3-oxo-6-fenil-hex-l-enil) -spiro

[4.4] non-6-il] -heptánsav (r;rnav955. 990, 1625, 1670,

1700 cm-’); aX

7- [ 1,4-dioxa-7- (3-oxo-4-fenil-hept-lenil) -spiro

[4.4] non-6-il] -heptánsav (r;mav955. 990. 1620, 1660,

1700 cm-1); m3X

7- [l,4-dioxa-7- (3-oxo-4-fenil-okt-l-enil) -spiro

[4.4] non-6-il] -heptánsav (y „v955. 995. 1625,

1665.1690.1705 cm“1);

7- [l,4-dioxa-7- (4-benzil-3-oxo-okt-l-enil) -spiro

[4.4] non-6-il] -heptánsav (r,mQY950. 990. 1620,

1660.1705 cm“1);

7- l,4-dioxa-7- [4- (p-klórbenzil) -3-oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4] non-6-il -heptánsav (r’maY950, 985,1625,1665,1710 cm“1)

7- l,4-dioxa-7- [4- (p-metilbenzil) -3-oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4] non-6-il -heptánsav (r;rnnY950, 990. 1620, 1660és 1705 cm“1);

7- l,4-dioxa-7- [3- (p-brómfenil) -3-oxo-prop-l-enil] -spiro-[4.4] non-6-il -heptánsav O'm-.^O. 990, 1070, 1620. 1665. 1705 cm“1) és

7- l,4-dioxa-7- [3-oxo-3- (tien-2‘-il) -prop-1-enil] -spiro [4,4] non-6-il -heptánsav (r,m„v950. 990, 1415, 1515, 1605, 1645, 1695 cm“1).inaX

(c)6- (7-Hidroxiheptil) -7- (3-oxo-alk-l-enil) -1,4- -dioxa-spiro [4,4] nonánok

(ci) 2,5 g dimetil-2-oxo-4-fenilbutilfoszfonát (készül a 9. példa szerint) 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzáadjuk 0,24 g nátriumhidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készült és kevert szuszpenziójához. A keveréket nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 2,7 g 7-formil-6- (7-hidroxiheptil) -1,4-dioxa-spiro [4,4]nonán [készül az 1. példa (d) pontja szerint] 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd további 2 óra hosszat nitrogénatmoszférában keverjük. Ezután a reakciókeveréket jégecettel 4 pH-értékre savanyítjuk, az oldószert vákuumben eltávolítjuk és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (10 %-os) mossuk, majd vizes mosás után vízmentes